Olr223 Ativadores

Os activadores comuns do Olr223 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a ionomicina CAS 56092-82-1, o PMA CAS 16561-29-8, a anisomicina CAS 22862-76-6 e a D-eritroesfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6.

Os activadores químicos do Olr223 podem empregar vários mecanismos celulares para iniciar a sua ativação. A forskolina, um diterpeno bem conhecido, estimula diretamente a adenilato ciclase, levando a um aumento dos níveis intracelulares de AMPc. Este aumento do AMPc ativa a proteína quinase A (PKA), que pode fosforilar as proteínas alvo, incluindo o Olr223, activando-as assim. Outro produto químico, a ionomicina, funciona aumentando as concentrações de cálcio intracelular, o que desencadeia a ativação de cinases dependentes do cálcio que podem subsequentemente fosforilar e ativar o Olr223. Do mesmo modo, o forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) é um potente ativador da proteína quinase C (PKC) e pode levar à fosforilação e ativação do Olr223. A anisomicina actua através de uma via diferente, activando a via MAPK/ERK, o que resulta na ativação de cinases a jusante capazes de visar e ativar o Olr223.

Além disso, a esfingosina-1-fosfato, um lípido bioativo, pode ativar cascatas de sinalização de receptores acoplados à proteína G que conduzem à ativação de cinases que fosforilam e activam o Olr223. A tapsigargina, ao inibir a bomba SERCA, provoca um aumento dos níveis de cálcio citosólico, activando assim cinases que podem fosforilar o Olr223. O ácido okadaico, uma toxina marinha, inibe as proteínas fosfatases, o que leva a um aumento do estado de fosforilação das proteínas, incluindo as cinases que podem ativar o Olr223. Foi demonstrado que o galato de epigalocatequina (EGCG), um polifenol presente no chá verde, ativa várias cinases, proporcionando um meio para a fosforilação e ativação do Olr223. O H-89, embora seja principalmente um inibidor da PKA, pode induzir uma ativação compensatória de cinases alternativas que podem ativar o Olr223. A bisindolilmaleimida I, como inibidor da PKC, também pode levar à ativação de vias de cinase alternativas que podem ativar o Olr223. O ionóforo de cálcio A23187 (Calcimycin) aumenta diretamente os níveis de cálcio intracelular, o que pode ativar as cinases que fosforilam o Olr223. Por último, a calicilina A, ao inibir certas proteínas fosfatases, pode levar a um aumento geral da fosforilação das proteínas, incluindo a ativação de cinases que podem fosforilar e ativar o Olr223.