Olr211 Ativadores

Os activadores comuns do Olr211 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, a ionomicina CAS 56092-82-1, a D-eritro-esfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6 e a tapsigargina CAS 67526-95-8.

Os activadores químicos do Olr211 podem iniciar uma cascata de eventos intracelulares que conduzem à sua ativação através de vários mecanismos. A forskolina é um desses activadores que estimula diretamente a adenilato ciclase, aumentando assim os níveis intracelulares de AMPc. Este aumento do AMPc pode ativar a proteína quinase A (PKA) e outras vias dependentes do AMPc, que são essenciais para a ativação funcional do Olr211. Do mesmo modo, a ativação da proteína quinase C (PKC) pelo forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) pode desencadear uma cadeia de eventos de fosforilação, contribuindo para o estado de ativação do Olr211. A ionomicina, através da sua ação como ionóforo de cálcio, eleva as concentrações de cálcio intracelular, o que, por sua vez, pode ativar cinases dependentes do cálcio que fosforilam e activam o Olr211.

Além disso, a esfingosina-1-fosfato, ao ligar-se aos seus receptores específicos, pode ativar as vias de sinalização dos receptores acoplados à proteína G de que o Olr211 faz parte, levando à sua ativação. A tapsigargina contribui para a ativação do Olr211 ao inibir a bomba SERCA, resultando num aumento dos níveis de cálcio citosólico, que activam cinases capazes de fosforilar o Olr211. A inibição das proteínas fosfatases pelo ácido ocadaico assegura estados de fosforilação prolongados na célula, o que favorece a ativação de cinases que podem então ativar o Olr211. A anisomicina, ao ativar a via MAPK/ERK, pode levar à ativação do Olr211 através da subsequente fosforilação mediada por cinases. A intrincada interação entre cinases e fosfatases na célula é ainda exemplificada por substâncias químicas como a bisindolilmaleimida I e a calicilina A, que, através da inibição da PKC e da inibição da proteína fosfatase, respetivamente, mantêm um ambiente de fosforilação propício à ativação do Olr211. O A23187, outro ionóforo de cálcio, à semelhança da ionomicina, aumenta os níveis de cálcio intracelular e ativa as cinases que fosforilam o Olr211. O galato de epigalocatequina aumenta a atividade de várias cinases, promovendo novamente a fosforilação e a subsequente ativação do Olr211. Por último, o H-89, através da sua inibição da PKA, pode levar a uma ativação compensatória de outras cinases que podem fosforilar e ativar o Olr211. Cada uma destas substâncias químicas, através das suas acções únicas e específicas em diferentes vias moleculares, converge para o resultado comum de ativação do Olr211.