Olr208 Ativadores

Os activadores comuns do Olr208 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, a ionomicina CAS 56092-82-1, o D-eritro-esfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6 e a tapsigargina CAS 67526-95-8.

Os activadores químicos do Olr208 incluem compostos que iniciam cascatas de sinalização intracelular que resultam na fosforilação e subsequente ativação do Olr208. A forskolina, ao ativar diretamente a adenilato ciclase, aumenta os níveis de AMPc, que ativa a proteína quinase A (PKA). A PKA fosforila então o Olr208, iniciando a sua ativação. Do mesmo modo, o 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) ativa a proteína quinase C (PKC), que também visa a fosforilação do Olr208, levando à sua ativação. A ionomicina, ao aumentar os níveis de cálcio intracelular, desencadeia a ativação de cinases dependentes do cálcio que podem fosforilar o Olr208, activando-o assim. A esfingosina-1-fosfato funciona através dos seus receptores acoplados à proteína G para ativar cinases a jusante que fosforilam e activam o Olr208.

A tapsigargina contribui para a ativação do Olr208 inibindo a SERCA, o que provoca um aumento do cálcio citosólico e, subsequentemente, ativa as cinases que fosforilam o Olr208. O ácido ocadaico, por outro lado, inibe as proteínas fosfatases, levando a uma fosforilação prolongada e à manutenção do Olr208 no seu estado ativo. A anisomicina ativa a via MAPK/ERK, que inclui cinases que podem fosforilar e ativar o Olr208. A bisindolilmaleimida I, ao inibir a PKC, pode levar à ativação compensatória de cinases alternativas que podem então ativar o Olr208. O ionóforo de cálcio A23187 eleva o cálcio intracelular, o que, de forma semelhante, ativa as cinases que fosforilam o Olr208. A calicilina A também inibe as proteínas fosfatases e, assim, tal como o ácido ocadaico, mantém o Olr208 num estado ativado. Sabe-se que o galato de epigalocatequina aumenta a atividade da quinase, o que leva à fosforilação e ativação do Olr208. Por fim, o H-89, como inibidor da PKA, pode causar a ativação compensatória de outras cinases na rede de sinalização celular que, por sua vez, fosforilam e activam o Olr208. Cada um destes produtos químicos, através de mecanismos distintos, assegura a fosforilação e a ativação do Olr208, realçando a intrincada rede de sinalização intracelular que controla a função da proteína.