Olr175 Ativadores

Os activadores comuns do Olr175 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a ionomicina CAS 56092-82-1, o PMA CAS 16561-29-8, o D-eritro-esfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6 e a tapsigargina CAS 67526-95-8.

Os activadores químicos do Olr175 utilizam várias vias de sinalização intracelular para modular a sua atividade. A forskolina, por exemplo, ativa diretamente a adenilato ciclase para aumentar os níveis de AMP cíclico nas células. Este aumento do AMPc desencadeia a ativação da proteína quinase A (PKA), uma quinase que pode fosforilar substratos específicos, incluindo o Olr175, levando à sua ativação. Do mesmo modo, o Dibutiril-CAMP, um análogo do AMPc, permeia as células e resiste à degradação, mantendo assim a ativação da PKA que, subsequentemente, pode ativar o Olr175 através da fosforilação. Outro produto químico, o 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA), funciona através da ativação da proteína quinase C (PKC), que fosforila resíduos de serina e treonina nos seus alvos. Se o Olr175 estiver entre estes alvos, a PKC facilitaria a sua ativação através da fosforilação.

Além disso, a ionomicina actua como um ionóforo de cálcio, que aumenta a concentração de cálcio intracelular. Este aumento dos níveis de cálcio pode ativar a quinase dependente da calmodulina (CaMK). Se o Olr175 for um substrato para a CaMK, a quinase fosforilará e activará o Olr175. A tapsigargina actua através da inibição da Ca2+ ATPase do retículo sarcoplasmático/endoplasmático (SERCA), resultando de forma semelhante num aumento do cálcio citosólico, que pode ativar cinases dependentes do cálcio capazes de modificar o Olr175. Além disso, a esfingosina-1-fosfato ativa os seus receptores acoplados à proteína G, levando possivelmente à ativação de cinases a jusante que fosforilam o Olr175. Noutra frente, o ácido ocadaico e a calicilina A inibem as proteínas fosfatases, como a PP1 e a PP2A, resultando numa fosforilação sustentada e, consequentemente, na ativação de proteínas como o Olr175. A anisomicina, que ativa a via MAPK/ERK, pode também levar à ativação de Olr175 através da fosforilação por cinases activadas nesta via. Por último, a Bisindolilmaleimida I e a Bisindolilmaleimida IX, ambos inibidores da PKC, podem ativar indiretamente outras cinases que, por sua vez, fosforilam e activam o Olr175. Cada uma destas substâncias químicas, através dos seus mecanismos únicos, pode contribuir para o estado de fosforilação e ativação do Olr175.