Olr1739 Ativadores

Os activadores comuns do Olr1739 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o dibutiril-cAMP CAS 16980-89-5, o PMA CAS 16561-29-8, a isonomia CAS 56092-82-1 e a tapsigargina CAS 67526-95-8.

Os activadores químicos do Olr1739 podem influenciar a função da proteína através de várias vias de sinalização intracelular, principalmente através da modulação do estado de fosforilação da proteína. A forskolina funciona como um estimulante direto da adenilato ciclase, que catalisa a conversão de ATP em AMPc, resultando, em última análise, na ativação da proteína quinase A (PKA). A PKA activada pode então fosforilar o Olr1739, aumentando o seu estado funcional. Este processo é também facilitado pelo Dibutiril-AMP, um análogo permeável do AMPc, que ultrapassa as limitações da membrana celular para elevar os níveis de AMPc intracelular e, subsequentemente, ativar a PKA. Além disso, o 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) ativa a proteína quinase C (PKC), que é conhecida por fosforilar resíduos de serina e treonina em proteínas-alvo específicas, incluindo potencialmente o Olr1739. Esta fosforilação pode levar a modificações estruturais que aumentam a atividade da proteína.

A isonomicina e a tapsigargina aumentam os níveis de cálcio intracelular, mas através de mecanismos diferentes. A ionomicina actua como um ionóforo, permitindo o fluxo de cálcio para a célula, enquanto a tapsigargina inibe a bomba SERCA, responsável pelo sequestro de cálcio no retículo endoplasmático, aumentando assim as concentrações de cálcio citosólico. O aumento do cálcio pode ativar as cinases dependentes do cálcio, que podem então ter como alvo o Olr1739 para fosforilação. A esfingosina-1-fosfato ativa os seus próprios receptores acoplados à proteína G, levando à ativação de cinases a jusante que podem fosforilar o Olr1739. Os inibidores das proteínas fosfatases, como o ácido okadaico e a calicilina A, impedem a desfosforilação das proteínas, mantendo assim o Olr1739 num estado ativo e fosforilado. A bisindolilmaleimida I, apesar de ser um inibidor da PKC, pode levar indiretamente à ativação de vias de sinalização alternativas que fosforilam e activam o Olr1739. Do mesmo modo, a anisomicina, que ativa a via MAPK/ERK, pode levar à ativação de cinases que têm como alvo o Olr1739. Por último, o H-89, embora seja um inibidor da PKA, pode levar a respostas celulares compensatórias que resultam na ativação do Olr1739 através de vias alternativas.