Olr1718 Ativadores

Os activadores comuns do Olr1718 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, a ionomicina CAS 56092-82-1, a tapsigargina CAS 67526-95-8 e a D-eritroesfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6.

Os activadores químicos do Olr1718 incluem uma variedade de compostos que iniciam cascatas de sinalização que resultam na ativação desta proteína. A forskolina, por exemplo, estimula diretamente a adenilato ciclase, que aumenta os níveis de cAMP na célula. O AMPc elevado, por sua vez, ativa a proteína quinase A (PKA), uma quinase que pode fosforilar uma vasta gama de proteínas alvo, incluindo potencialmente o Olr1718. Do mesmo modo, o dibutiril-cAMP, um análogo do cAMP permeável à membrana, ativa a PKA, que pode fosforilar e ativar diretamente o Olr1718. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) é outro ativador que tem como alvo a proteína quinase C (PKC). Após a ativação, a PKC fosforila resíduos de serina e treonina em vários substratos, o que pode incluir o Olr1718 ou proteínas em estreita proximidade de sinalização. A anisomicina ativa a via MAPK/ERK, uma via de sinalização essencial que pode levar à fosforilação de várias proteínas, incluindo potencialmente o Olr1718. Esta via faz parte da resposta celular a vários estímulos e a ativação da MAPK/ERK pode resultar diretamente na ativação de Olr1718 através de eventos de fosforilação.

Vários dos activadores funcionam através da modulação dos níveis de cálcio intracelular. A ionomicina, por exemplo, aumenta a concentração de cálcio no interior das células, o que pode ativar cinases dependentes do cálcio capazes de fosforilar e ativar o Olr1718. A tapsigargina aumenta o cálcio intracelular através da inibição da bomba de cálcio SERCA, levando a uma ativação semelhante de processos dependentes do cálcio que podem fosforilar e ativar o Olr1718. A esfingosina-1-fosfato pode ligar-se aos seus receptores específicos, desencadeando uma cascata que ativa as cinases a jusante, as quais podem então ativar o Olr1718. Os inibidores das proteínas fosfatases, como o ácido okadaico e a calicilina A, impedem a desfosforilação das proteínas, mantendo o Olr1718 num estado ativado ao mantê-lo fosforilado. O Piceatannol e a Bisindolylmaleimide I, embora inibam cinases específicas como a Syk e a PKC, respetivamente, podem paradoxalmente levar à ativação do Olr1718, induzindo mecanismos compensatórios nas células que activam vias alternativas que resultam na fosforilação e ativação do Olr1718. Estes diversos produtos químicos, através dos seus mecanismos únicos, contribuem todos para a ativação do Olr1718, influenciando o estado de fosforilação, quer diretamente, quer através da influência das redes de sinalização mais amplas no interior da célula.