Olr168 Ativadores

Os activadores comuns do Olr168 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a ionomicina CAS 56092-82-1, o PMA CAS 16561-29-8, o ácido okadaico CAS 78111-17-8 e a anisomicina CAS 22862-76-6.

Os activadores químicos do Olr168 envolvem numerosas vias de sinalização intracelular para aumentar a atividade funcional da proteína. A forskolina actua como um potente ativador da adenilato ciclase, que aumenta os níveis de AMPc nas células. O AMPc elevado, por sua vez, ativa a proteína quinase A (PKA), uma quinase conhecida pela sua capacidade de fosforilar proteínas alvo como a Olr168, resultando na sua ativação. Do mesmo modo, o Dibutiril-CAMP, um análogo do AMPc permeável às células, aumenta diretamente as concentrações de AMPc, que ativa a PKA e conduz subsequentemente à fosforilação e ativação do Olr168. A ionomicina, ao atuar como um ionóforo de cálcio, aumenta os níveis de cálcio intracelular, o que pode ativar as proteínas quinases dependentes de cálcio/calmodulina, que têm a capacidade de fosforilar e, assim, ativar o Olr168. A tapsigargina actua através da inibição da bomba SERCA, que também provoca um aumento do cálcio citosólico, desencadeando uma via de ativação semelhante para o Olr168 através de cinases dependentes do cálcio.

O forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) ativa a proteína quinase C (PKC), outra quinase que pode fosforilar o Olr168, levando à sua ativação. Os mecanismos de ativação do Olr168 continuam com o ácido ocadaico e a calicilina A, que inibem as proteínas fosfatases 1 e 2A. Esta inibição impede a desfosforilação, mantendo as proteínas num estado fosforilado, o que, no caso do Olr168, se traduz numa ativação sustentada. A anisomicina actua através da via MAPK/ERK, estimulando uma cascata de proteínas cinases que pode culminar na fosforilação e ativação do Olr168. A inibição de quinases específicas, como o Piceatannol, que inibe a quinase Syk, pode levar à ativação de vias de sinalização alternativas que fosforilam e activam o Olr168. A inibição com Bisindolilmaleimida I e H-89 pode induzir respostas celulares compensatórias que activam vias alternativas capazes de fosforilar e ativar o Olr168. Coletivamente, estes produtos químicos utilizam diversos mecanismos de sinalização intracelular para assegurar que o Olr168 é fosforilado e funcionalmente ativo.