Olr1657 Ativadores

Os activadores comuns do Olr1657 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a ionomicina CAS 56092-82-1, o PMA CAS 16561-29-8, o ácido okadaico CAS 78111-17-8 e a anisomicina CAS 22862-76-6.

Os activadores químicos do Olr1657 podem envolver várias cascatas de sinalização intracelular para promover a ativação desta proteína. A forskolina é um desses activadores que visa diretamente a adenilato ciclase para aumentar os níveis intracelulares de cAMP, que ativa a proteína quinase A (PKA). A PKA activada pode fosforilar numerosos substratos e o Olr1657 pode estar entre esses substratos se possuir a sequência de consenso adequada para a fosforilação da PKA. Do mesmo modo, o dibutiril AMPc, um análogo sintético do AMPc, pode penetrar nas membranas celulares para elevar os níveis intracelulares de AMPc e ativar a PKA, que, por sua vez, pode fosforilar e ativar o Olr1657. A ionomicina e o A23187 funcionam como ionóforos de cálcio, aumentando as concentrações intracelulares de cálcio, o que pode ativar as proteínas quinases dependentes de cálcio/calmodulina. Estas cinases são capazes de fosforilar proteínas e o Olr1657 pode ser ativado desta forma se for suscetível de fosforilação dependente do cálcio.

Outros activadores actuam através da inibição de fosfatases ou da ativação de cinases alternativas que podem convergir para o Olr1657. Por exemplo, o ácido ocadaico e a calicilina A inibem as proteínas fosfatases PP1 e PP2A, respetivamente, que normalmente actuam para desfosforilar as proteínas. A sua inibição pode levar a um aumento líquido da fosforilação na célula, resultando potencialmente na ativação de Olr1657. A anisomicina desencadeia a via MAPK/ERK, que inclui uma cascata de proteínas cinases que podem levar à fosforilação e ativação do Olr1657. A tapsigargina, ao inibir a bomba SERCA, aumenta indiretamente os níveis de cálcio citosólico, o que pode ativar o Olr1657 através de cinases dependentes do cálcio a jusante. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) ativa a proteína quinase C (PKC), que pode fosforilar substratos, incluindo o Olr1657. Além disso, a bisindolilmaleimida I e o H-89, através da inibição da PKC e da PKA, respetivamente, podem induzir respostas celulares compensatórias que activam cinases alternativas, que podem ter como alvo e ativar o Olr1657. Por último, a inibição da quinase Syk pelo Piceatannol poderia igualmente iniciar mecanismos compensatórios que levariam à ativação do Olr1657 através de outras quinases que assumiriam as funções de sinalização.