Olr1646 Ativadores

Os activadores comuns do Olr1646 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a ionomicina CAS 56092-82-1, o PMA CAS 16561-29-8, o ácido okadaico CAS 78111-17-8 e a tapsigargina CAS 67526-95-8.

Os activadores químicos do Olr1646 podem ser compreendidos através da sua influência em várias vias de sinalização celular e actividades enzimáticas que resultam em alterações do estado de fosforilação da proteína. A forskolina, ao ativar a adenilato ciclase, aumenta os níveis intracelulares de AMPc, que, por sua vez, ativa a proteína quinase A (PKA). A PKA pode então fosforilar o Olr1646, levando à sua ativação. Do mesmo modo, o dibutiril AMPc, um análogo do AMPc, ativa diretamente a PKA, que pode fosforilar e ativar o Olr1646. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) ativa a proteína quinase C (PKC), outra quinase que pode fosforilar o Olr1646. Por outro lado, compostos como o H-89, embora sejam principalmente inibidores da PKA, podem resultar na ativação de cinases compensatórias que, por sua vez, podem fosforilar e ativar o Olr1646. A bisindolilmaleimida I, apesar de ser um inibidor da PKC, também pode levar à ativação de cinases alternativas que podem fosforilar o Olr1646.

Além disso, o nível de cálcio intracelular é um regulador crítico de muitas cinases. A ionomicina e o A23187 são ionóforos de cálcio que aumentam a concentração de cálcio intracelular. Este aumento dos níveis de cálcio pode ativar cinases dependentes do cálcio, o que potencialmente pode levar à fosforilação e ativação do Olr1646. A tapsigargina, ao inibir a Ca2+-ATPase do retículo sarco/endoplasmático (SERCA), também provoca um aumento da concentração de cálcio citosólico, o que pode desencadear a ativação de cinases dependentes do cálcio que fosforilam o Olr1646. O ácido ocadaico e a calicilina A, ambos inibidores de proteínas fosfatases, impedem a desfosforilação de proteínas, resultando numa fosforilação sustentada e consequente ativação de proteínas como o Olr1646. Além disso, a anisomicina ativa a via MAPK/ERK, que inclui cinases conhecidas por fosforilarem diretamente as proteínas, fornecendo assim outra via potencial para a ativação do Olr1646. Por último, o Piceatannol, através da sua inibição da Syk quinase, pode levar a uma dinâmica de sinalização alterada que resulta na ativação do Olr1646.