Olr1641 Ativadores

Os activadores comuns do Olr1641 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a ionomiacina, o ácido livre CAS 56092-81-0, o PMA CAS 16561-29-8, a tapsigargina CAS 67526-95-8 e o ácido okadaico CAS 78111-17-8.

Os activadores químicos do Olr1641 podem aumentar a sua atividade através de várias vias bioquímicas. A forskolina é um desses activadores que visa diretamente a adenilato ciclase, levando a um aumento dos níveis de AMPc na célula. Este aumento do AMPc ativa a proteína quinase A (PKA), que depois fosforila o Olr1641, levando à sua ativação. Do mesmo modo, o Dibutiril-CAMP, um análogo do AMPc, ativa diretamente a PKA, contornando a etapa da adenilato ciclase, mas obtendo o mesmo resultado final - fosforilação e ativação do Olr1641. Outra via envolve a modulação dos níveis de cálcio intracelular. A ionomicina, um ionóforo de cálcio, e a tapsigargina, um inibidor da Ca^2+ ATPase do retículo sarcoplasmático/endoplasmático (SERCA), aumentam a concentração de cálcio intracelular. Isto desencadeia a ativação de cinases dependentes do cálcio que subsequentemente fosforilam e activam o Olr1641. O A23187 funciona de forma semelhante à ionomicina, actuando como um ionóforo de cálcio e elevando os níveis de cálcio intracelular que activam as cinases dependentes do cálcio para fosforilar o Olr1641.

A ativação adicional do Olr1641 pode ocorrer através da via da proteína quinase C (PKC). O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) é um potente ativador da PKC, que pode fosforilar e ativar o Olr1641. A bisindolilmaleimida I, embora seja principalmente um inibidor da PKC, pode levar à ativação compensatória de cinases alternativas que também visam e activam o Olr1641. No domínio da inibição da proteína fosfatase, o ácido ocadaico e a calicilina A impedem a desfosforilação das proteínas através da inibição de fosfatases como a PP1 e a PP2A. Esta inibição mantém o Olr1641 num estado fosforilado, mantendo-o assim ativo. A anisomicina actua activando a via MAPK/ERK, que inclui uma cascata de proteínas cinases que podem fosforilar e ativar o Olr1641. Em contrapartida, o H-89, um inibidor da PKA, pode levar à ativação de vias alternativas que compensam e resultam na ativação da Olr1641, mantendo a proteína num estado ativo através de uma rede de cinases reguladoras.