Olr164 Ativadores

Os activadores comuns do Olr164 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a ionomicina CAS 56092-82-1, o PMA CAS 16561-29-8, o ácido okadaico CAS 78111-17-8 e a anisomicina CAS 22862-76-6.

Os activadores químicos do Olr164 incluem uma gama de compostos que envolvem várias vias de sinalização, resultando na fosforilação e ativação da proteína. A forskolina actua como um ativador direto da adenilato ciclase, que catalisa a conversão de ATP em AMPc, activando subsequentemente a proteína quinase A (PKA). A PKA passa então a fosforilar o Olr164, levando à sua ativação. Do mesmo modo, o Dibutiril-CAMP, um análogo sintético e estável do AMPc, contorna os activadores a montante e ativa diretamente a PKA, que por sua vez fosforila e ativa o Olr164. A ionomicina e o A23187 funcionam como ionóforos de cálcio, que aumentam as concentrações de cálcio intracelular. Este aumento do cálcio pode ativar as cinases dependentes do cálcio, que são capazes de fosforilar o Olr164, activando-o assim. A tapsigargina contribui para a ativação do Olr164 ao inibir a Ca2+-ATPase do retículo sarco-endoplasmático (SERCA), provocando um aumento dos níveis de cálcio citosólico que, tal como a ionomicina e o A23187, leva à ativação de cinases dependentes do cálcio que podem ter como alvo e ativar o Olr164.

Outras vias de ativação envolvem a utilização de Phorbol 12-myristate 13-acetate (PMA) e DiC8, ambos activando a proteína quinase C (PKC). A PKC fosforila diretamente o Olr164, resultando na sua ativação. Além disso, o ácido ocadaico e a calicilina A inibem as proteínas fosfatases PP1 e PP2A, que normalmente desfosforilam as proteínas. Ao inibir estas fosfatases, estes compostos mantêm o Olr164 num estado fosforilado e ativo. A anisomicina ativa a via MAPK/ERK, o que pode levar à ativação de uma cascata de cinases que fosforilam e activam o Olr164. A bisindolilmaleimida I e o H-89 são inibidores da PKC e da PKA, respetivamente, mas a sua ação pode levar à ativação compensatória de cinases alternativas que também podem fosforilar e resultar na ativação do Olr164. Cada um destes produtos químicos ativa vias distintas que convergem para a fosforilação e subsequente ativação do Olr164, mostrando a intrincada rede de sinalização intracelular que pode regular a função das proteínas.