Olr1622 Ativadores

Os activadores comuns do Olr1622 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, a ionomicina CAS 56092-82-1, a tapsigargina CAS 67526-95-8 e o ácido okadaico CAS 78111-17-8.

Os activadores químicos do Olr1622 podem envolver várias vias bioquímicas para melhorar a função da proteína. A forskolina é conhecida por ativar diretamente a adenilato ciclase, que catalisa a conversão de ATP em AMP cíclico (cAMP). O aumento dos níveis de cAMP leva à ativação da proteína quinase A (PKA). A PKA tem como alvo resíduos específicos de serina e treonina nas proteínas e, no caso do Olr1622, esta fosforilação ativa as suas funções. Além disso, o 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) é um potente ativador da proteína quinase C (PKC). Após a ativação, a PKC fosforila uma vasta gama de proteínas alvo e esta modificação pós-traducional pode resultar diretamente na ativação de Olr1622. Outro produto químico, a ionomicina, facilita o aumento do cálcio citosólico, que subsequentemente ativa as cinases dependentes do cálcio. Estas cinases têm a capacidade de fosforilar o Olr1622, assegurando a sua ativação. De forma semelhante, a tapsigargina eleva os níveis de cálcio intracelular inibindo a ATPase do cálcio do retículo sarcoplasmático/endoplasmático (SERCA), o que também pode levar à ativação de cinases responsivas ao cálcio que visam e activam o Olr1622.

Além disso, o ácido ocadaico actua para manter o Olr1622 num estado ativo, inibindo as proteínas fosfatases 1 e 2A, que normalmente desfosforilam as proteínas, impedindo eficazmente a desativação do Olr1622. A anisomicina desencadeia a ativação da via da proteína cinase activada por mitogénio/cinase regulada por sinal extracelular (MAPK/ERK). Esta via inclui uma cascata de cinases que podem fosforilar Olr1622, levando à sua ativação. O DiC8, como análogo sintético do diacilglicerol (DAG), serve como ativador da PKC que, uma vez activada, pode fosforilar e, assim, ativar o Olr1622. A bisindolilmaleimida I, embora seja principalmente um inibidor da PKC, pode levar à ativação compensatória de outras cinases que podem então fosforilar e ativar o Olr1622. Do mesmo modo, o H-89, embora seja conhecido como um inibidor da PKA, pode resultar na ativação compensatória de outras cinases que podem fosforilar o Olr1622, levando à sua ativação. O dibutiril-cAMP, um análogo do cAMP, ativa a PKA, que é então capaz de fosforilar o Olr1622, resultando na sua ativação. O A23187, um ionóforo de cálcio, aumenta o cálcio intracelular, activando as cinases que podem fosforilar o Olr1622. Por último, a calicilina A inibe as proteínas fosfatases, o que impede a desfosforilação das proteínas, e este mecanismo assegura que o Olr1622 permanece fosforilado e ativo.