Olr158 Ativadores

Os activadores comuns do Olr158 incluem, entre outros, A23187 CAS 52665-69-7, Ionomicina CAS 56092-82-1, Forskolin CAS 66575-29-9, Dibutiril-cAMP CAS 16980-89-5 e PMA CAS 16561-29-8.

Os activadores químicos de Olr158 incluem uma variedade de compostos que interagem com as vias de sinalização celular para aumentar a atividade desta proteína. O ionóforo de cálcio A23187 e a ionomicina são dois desses activadores que aumentam diretamente os níveis de cálcio intracelular, que é um mensageiro secundário bem conhecido em muitas vias de sinalização. Os níveis elevados de cálcio activam o Olr158 através de mecanismos dependentes do cálcio. Do mesmo modo, o composto Forskolin aumenta o AMP cíclico intracelular (cAMP), que por sua vez ativa a proteína quinase A (PKA). Sabe-se que a PKA fosforila várias proteínas e, neste contexto, entende-se que fosforila e ativa o Olr158. Um outro análogo do AMPc, o Dibutiril AMPc, funciona da mesma forma, aumentando o AMPc na célula, activando assim a PKA, o que provavelmente conduzirá à fosforilação e subsequente ativação do Olr158.

O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) e o 1,2-Dioctanoil-sn-glicerol (DiC8) actuam como activadores da proteína quinase C (PKC). A PKC desempenha um papel fundamental em muitas cascatas de sinalização e pode fosforilar uma vasta gama de proteínas alvo. Após a ativação por estes compostos, a PKC pode fosforilar o Olr158, levando à sua ativação. A calicilina A e o ácido ocadaico são inibidores das proteínas fosfatases, o que significa que impedem a desfosforilação das proteínas. Esta inibição leva a um aumento da forma fosforilada do Olr158, mantendo-o num estado ativo. A anisomicina é conhecida por ativar a via MAPK/ERK, outra via de sinalização importante nas células. A ativação desta via pode resultar na fosforilação do Olr158, activando assim a proteína. Por outro lado, compostos como a Bisindolilmaleimida I e H-89, embora tradicionalmente vistos como inibidores de certas cinases, podem paradoxalmente levar à ativação de cinases alternativas devido a mecanismos celulares compensatórios. Estas cinases podem então fosforilar e ativar o Olr158. Por último, a tapsigargina actua como ativador do Olr158 ao inibir a bomba SERCA, o que conduz a um aumento dos níveis de cálcio citosólico e ativa o Olr158 através de vias de sinalização mediadas pelo cálcio.