Olr1398 Ativadores

Os activadores comuns do Olr1398 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, o dibutiril-AMP CAS 16980-89-5, a ionomicina CAS 56092-82-1 e a tapsigargina CAS 67526-95-8.

Os activadores químicos do Olr1398 podem envolver uma variedade de cascatas de sinalização intracelular que conduzem à sua ativação funcional. A forskolina, conhecida pela sua capacidade de ativar a adenilato ciclase, provoca uma elevação do AMP cíclico (cAMP) no interior da célula. O aumento dos níveis de AMPc é um sinal bem estabelecido que ativa a proteína quinase A (PKA), uma quinase que pode transferir grupos fosfato para proteínas alvo, incluindo potencialmente Olr1398. Do mesmo modo, o isoproterenol, um agonista beta-adrenérgico, também aumenta a concentração de AMPc, aumentando assim a atividade da PKA, que por sua vez pode fosforilar e ativar o Olr1398. Outro análogo do AMPc, o Dibutiril AMPc, estimula diretamente a PKA, contornando a etapa de ativação mediada pelo recetor, e poderia também contribuir para a fosforilação e subsequente ativação do Olr1398.

Para além dos mecanismos relacionados com o AMPc, o cálcio intracelular desempenha um papel fundamental na ativação das proteínas. A ionomicina actua aumentando os níveis de cálcio no interior da célula, o que pode ativar uma série de cinases dependentes do cálcio com potencial para fosforilar e ativar o Olr1398. A tapsigargina, ao inibir a ATPase do cálcio do retículo endoplasmático, aumenta de forma semelhante os níveis de cálcio intracelular, conduzindo indiretamente à ativação do Olr1398 através da fosforilação mediada por cinases. O forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) é um potente ativador da proteína quinase C (PKC), outra quinase que pode fosforilar proteínas alvo, incluindo o Olr1398, levando à sua ativação. Os canais de cálcio do tipo L são outra porta de entrada para o cálcio, e o BAY K8644, que actua como agonista nestes canais, aumenta o influxo de cálcio, possivelmente resultando na ativação da quinase e subsequente fosforilação e ativação do Olr1398. O sulfato de zinco pode servir de cofator para várias cinases, facilitando potencialmente a fosforilação do Olr1398 e contribuindo assim para a sua ativação. A anandamida, ao ativar os receptores canabinóides, pode iniciar cascatas de sinalização que, em última análise, conduzem à ativação do Olr1398. O IBMX actua inibindo as fosfodiesterases, conduzindo a níveis sustentados de AMPc, o que pode aumentar a atividade da PKA e resultar na ativação do Olr1398. O FPL 64176 aumenta a atividade dos canais de cálcio, aumentando a sinalização intracelular do cálcio, o que poderia levar à ativação do Olr1398. Por último, o A23187 (Calcimycin) actua como um ionóforo de cálcio, aumentando diretamente os níveis de cálcio intracelular, o que pode ativar cinases dependentes do cálcio, proporcionando outra via para a ativação do Olr1398.