Olr1385 Ativadores

Os activadores comuns do Olr1385 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, o PMA CAS 16561-29-8, a isonomicina CAS 56092-82-1 e a tapsigargina CAS 67526-95-8.

Os activadores químicos do Olr1385 podem envolver vias de sinalização celular distintas para facilitar a sua ativação funcional. A forskolina, através da sua capacidade de ativar a adenilato ciclase, eleva os níveis intracelulares de AMP cíclico (cAMP). Este aumento do AMPc pode então ativar a proteína quinase A (PKA), que pode fosforilar e assim ativar o Olr1385. Do mesmo modo, o isoproterenol, um agonista beta-adrenérgico, também aumenta a produção de AMPc, que estimula ainda mais a PKA e pode levar à fosforilação e ativação do Olr1385. O dibutiril AMPc, um análogo do AMPc, ativa diretamente a PKA, proporcionando outra via para a ativação do Olr1385. A ionomicina e a tapsigargina actuam para aumentar os níveis de cálcio intracelular; a ionomicina fá-lo actuando como um ionóforo de cálcio, enquanto a tapsigargina inibe a Ca²⁺ ATPase do retículo sarcoplasmático/endoplasmático. O cálcio intracelular elevado pode ativar as proteínas quinases dependentes do cálcio, que podem subsequentemente fosforilar e ativar o Olr1385.

Para além destes mecanismos, o 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) ativa a proteína quinase C (PKC), que pode ter como alvo o Olr1385 para fosforilação e ativação directas. O BAY K8644, um agonista dos canais de cálcio do tipo L, aumenta o influxo de cálcio, criando um ambiente propício à ativação de cinases dependentes do cálcio que podem ter como alvo e ativar o Olr1385. O sulfato de zinco serve de cofator para várias cinases, facilitando potencialmente a fosforilação e a ativação do Olr1385. A anandamida, ao ativar os receptores canabinóides, inicia uma cascata de sinalização que pode culminar na ativação do Olr1385. O IBMX inibe as fosfodiesterases, impedindo a degradação do AMPc, aumentando assim a atividade da PKA e promovendo potencialmente a ativação do Olr1385. O FPL 64176, ao aumentar a atividade dos canais de cálcio, pode contribuir para a ativação do Olr1385 através do aumento da sinalização do cálcio. Por último, o A23187 (Calcimycin) actua como outro ionóforo de cálcio, aumentando os níveis de cálcio intracelular e activando cinases dependentes do cálcio que podem ter como alvo a ativação do Olr1385. Estes produtos químicos, através das suas acções específicas em vias celulares específicas, criam uma confluência de eventos de sinalização que convergem para a ativação do Olr1385.