Olr1384 Ativadores

Os activadores comuns do Olr1384 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, a (-)-epinefrina CAS 51-43-4, o PMA CAS 16561-29-8 e o IBMX CAS 28822-58-4.

Os activadores químicos do Olr1384 estão envolvidos numa variedade de vias de sinalização para modular a atividade desta proteína. A forskolina actua diretamente na adenilil ciclase para elevar o AMPc intracelular, que, por sua vez, ativa a proteína quinase A (PKA). Uma vez activada, a PKA pode fosforilar a Olr1384, desde que seja um substrato adequado. O isoproterenol e a epinefrina actuam através dos receptores beta-adrenérgicos, seguindo uma via semelhante que envolve o eixo AMPc/PKA para influenciar a atividade do Olr1384. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA), pelo contrário, ativa a proteína quinase C (PKC), que representa uma família diferente de cinases. A ativação da PKC pode também resultar na fosforilação do Olr1384, desde que este faça parte da gama de alvos da PKC ou faça parte de uma rede de sinalização regulada pela PKC. O IBMX, ao inibir as fosfodiesterases, mantém níveis elevados de AMPc e prolonga a janela para a atividade da PKA, o que pode levar a uma fosforilação prolongada ou aumentada do Olr1384.

Paralelamente, o cortisol ativa os receptores de glucocorticóides, que podem iniciar várias cascatas de sinalização de quinase, culminando potencialmente na fosforilação do Olr1384. A insulina, ao interagir com o seu próprio recetor, desencadeia uma cascata que envolve a via PI3K/Akt, que pode cruzar-se com a ativação do Olr1384 se esta se encontrar a jusante. A histamina, através da ativação da fosfolipase C mediada pelo seu recetor, desencadeia a ativação da PKC, que pode influenciar de forma semelhante o Olr1384. A capsaicina ativa os receptores TRPV1 e, ao fazê-lo, pode estimular as proteínas quinases dependentes de cálcio/calmodulina (CaMK), que podem fosforilar o Olr1384. A acetilcolina aumenta os níveis de cálcio intracelular, desencadeando cinases que podem ter como alvo o Olr1384. A estimulação dos receptores nicotínicos de acetilcolina pela nicotina também aumenta os níveis de cálcio, com efeitos potenciais semelhantes no Olr1384. Por último, a anandamida actua através dos receptores canabinóides para aumentar o AMPc e ativar a PKA, o que pode potencialmente levar à fosforilação e ativação do Olr1384.