Olr1383 Ativadores

Os activadores comuns do Olr1383 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, o PMA CAS 16561-29-8, a isonomicina CAS 56092-82-1 e a tapsigargina CAS 67526-95-8.

Os activadores químicos do Olr1383 podem envolver vias de sinalização distintas para promover a sua ativação. A forskolina é um desses activadores que visa diretamente a adenilato ciclase, catalisando a conversão de ATP em AMPc, um mensageiro secundário que ativa a proteína quinase A (PKA). A ativação da PKA é um passo crucial, uma vez que pode fosforilar e, assim, ativar o Olr1383. Do mesmo modo, o isoproterenol, um agonista dos receptores beta-adrenérgicos, aumenta a produção de AMPc que, por sua vez, estimula a PKA, levando à fosforilação e ativação do Olr1383. Outro ativador, o forbol 12-miristato 13-acetato (PMA), ativa a proteína quinase C (PKC), conhecida por fosforilar uma vasta gama de substratos, incluindo potencialmente o Olr1383, integrando-o assim na via de sinalização da PKC. A isonomicina, ao aumentar os níveis de cálcio intracelular, ativa as proteínas quinases dependentes do cálcio, que podem então visar e ativar o Olr1383. A tapsigargina e o BAY K8644 funcionam de forma semelhante, aumentando o cálcio intracelular, quer através da inibição das bombas de cálcio ATPase, no caso da tapsigargina, quer actuando como agonista dos canais de cálcio do tipo L, no caso do BAY K8644, conduzindo à ativação do Olr1383 através das vias das cinases dependentes do cálcio.

A ativação do Olr1383 também pode ser influenciada pela presença de iões de zinco, em que o sulfato de zinco actua como um cofator que aumenta a atividade de várias cinases, incluindo as que activam o Olr1383. A anandamida, ao ativar os receptores canabinóides, inicia cascatas de sinalização a jusante que podem envolver cinases para fosforilar e ativar o Olr1383. O análogo estável do AMPc, o Dibutiril AMPc, ativa diretamente a PKA, que por sua vez ativa o Olr1383 através da fosforilação. O IBMX prolonga a ativação da PKA inibindo as fosfodiesterases, que de outra forma degradariam o AMPc, promovendo assim uma ativação sustentada do Olr1383. Além disso, o FPL 64176 aumenta a atividade dos canais de cálcio, conduzindo a um influxo de cálcio que ativa as cinases capazes de fosforilar o Olr1383. Por último, o A23187, também conhecido por Calcimycin, actua como um ionóforo de cálcio que aumenta os níveis de cálcio intracelular, levando à ativação do Olr1383 através da atividade da quinase dependente do cálcio. Cada uma destas substâncias químicas desempenha um papel na modulação do ambiente celular para favorecer a fosforilação e a ativação do Olr1383.