Olr130 Ativadores

Os activadores comuns do Olr130 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, a isonomicina CAS 56092-82-1, a tapsigargina CAS 67526-95-8 e o PMA CAS 16561-29-8.

Os activadores químicos do Olr130 podem induzir uma série de eventos bioquímicos que resultam na ativação da proteína. A forskolina, ao estimular diretamente a adenilato ciclase, leva a um aumento dos níveis de AMP cíclico (AMPc), que por sua vez ativa a proteína quinase A (PKA). A PKA activada fosforila então o Olr130, activando-o assim. Do mesmo modo, o isoproterenol actua ligando-se aos receptores beta-adrenérgicos, o que também resulta em níveis elevados de AMPc e na subsequente ativação da PKA, que pode então ativar o Olr130. A ionomicina funciona aumentando a concentração de cálcio intracelular, que ativa as cinases dependentes do cálcio capazes de fosforilar o Olr130, aumentando assim a sua atividade. A tapsigargina contribui para a ativação do Olr130 inibindo a ATPase do Ca2+ do retículo sarcoplasmático/endoplasmático (SERCA), provocando um aumento dos níveis de cálcio citosólico que, por sua vez, ativa as cinases que fosforilam e activam o Olr130.

Continuando com os mecanismos de ativação, o 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) ativa a proteína quinase C (PKC), que pode levar à fosforilação e subsequente ativação do Olr130. O BAY K8644 ativa os canais de cálcio, aumentando o influxo de cálcio, que ativa o Olr130 através da fosforilação dependente do cálcio. O sulfato de zinco funciona como um cofator que aumenta a atividade de várias enzimas e cinases e, nesta capacidade, pode participar na ativação de Olr130. A anandamida ativa os receptores canabinóides, que envolvem cinases a jusante que fosforilam e activam o Olr130. O AMPc dibutiril, um análogo estável do AMPc, contorna a ativação mediada pelo recetor e ativa diretamente a PKA, levando à fosforilação e ativação do Olr130. O IBMX aumenta os níveis intracelulares de AMPc através da inibição da fosfodiesterase, o que impede a degradação do AMPc, prolongando assim a ação da PKA sobre o Olr130. O A23187, outro ionóforo de cálcio, aumenta o cálcio intracelular, activando assim as cinases que fosforilam o Olr130. Por último, o FPL 64176 actua como um ativador dos canais de cálcio que induz o influxo de cálcio, que ativa as cinases que fosforilam e activam o Olr130, completando a gama de mecanismos através dos quais o Olr130 pode ser ativado por estes compostos químicos seleccionados.