Olr1293 Ativadores

Os activadores comuns do Olr1293 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, a isonomicina CAS 56092-82-1, o PMA CAS 16561-29-8 e o (±)-Bay K 8644 CAS 71145-03-4.

Os activadores químicos do Olr1293 podem iniciar uma cascata de eventos que levam à sua ativação através de várias vias. A forskolina, por exemplo, estimula diretamente a adenilato ciclase, aumentando assim o AMP cíclico (cAMP) no interior da célula. Os níveis elevados de AMPc activam a proteína quinase A (PKA), que pode então fosforilar o Olr1293, levando à sua ativação. Do mesmo modo, o isoproterenol, um agonista beta-adrenérgico, liga-se aos receptores beta-adrenérgicos e ativa as proteínas G que estimulam a adenilato ciclase, resultando também num aumento do AMPc e na subsequente ativação da PKA, que, por sua vez, pode fosforilar e ativar o Olr1293. A ionomicina, ao aumentar a concentração de cálcio intracelular, pode ativar proteínas quinases dependentes do cálcio que podem ter como alvo o Olr1293 para fosforilação e ativação. A tapsigargina, que inibe a Ca2+ ATPase do retículo sarco/endoplasmático (SERCA), provoca um aumento dos níveis de cálcio citosólico, que ativa cinases dependentes do cálcio semelhantes, capazes de fosforilar o Olr1293.

Continuando este tema, o PMA é um potente ativador da proteína quinase C (PKC), e a sua ativação poderia resultar na fosforilação do Olr1293. O BAY K8644 e o FPL 64176, ambos activadores dos canais de cálcio, induzem um influxo de iões de cálcio, o que leva à ativação de cinases dependentes do cálcio, resultando potencialmente na ativação do Olr1293. O sulfato de zinco, como cofator, pode aumentar a atividade de várias enzimas e cinases, que podem incluir as que fosforilam o Olr1293. A anandamida ativa os receptores canabinóides e as cinases a jusante que podem fosforilar e ativar o Olr1293. O Dibutiril AMPc, um análogo do AMPc permeável à membrana, ativa diretamente a PKA, sem necessidade de envolvimento do recetor, que depois fosforila e ativa o Olr1293. O IBMX, um inibidor da fosfodiesterase, impede a degradação do AMPc, prolongando assim a ação da PKA e a sua capacidade de fosforilar e ativar o Olr1293. Por último, o A23187, outro ionóforo de cálcio, aumenta as concentrações de cálcio intracelular, podendo ativar a PKC ou as proteínas quinases dependentes de cálcio/calmodulina (CaMK), que podem então fosforilar e ativar o Olr1293. Cada uma destas substâncias químicas, através dos seus mecanismos únicos, pode levar à ativação do Olr1293, demonstrando a complexa interação entre diferentes moléculas e vias de sinalização nas funções celulares.