Olr129 Ativadores

Os activadores comuns do Olr129 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, o dibutiril-cAMP CAS 16980-89-5, a ionomiacina CAS 56092-82-1 e o A23187 CAS 52665-69-7.

Os activadores químicos do Olr129 podem ser agrupados com base nos seus principais mecanismos de ação, que envolvem a modulação dos níveis de AMP cíclico (AMPc), a alteração das concentrações de cálcio intracelular ou a ativação de proteínas quinases específicas que têm como alvo o Olr129. A forskolina, o isoproterenol, o dibutiril cAMP e o IBMX aumentam os níveis intracelulares de cAMP. A forskolina ativa diretamente a adenilato ciclase, aumentando assim a produção de cAMP. O isoproterenol, um agonista beta-adrenérgico, estimula a adenilato ciclase indiretamente através de processos mediados por receptores. O Dibutiril AMPc, um análogo do AMPc, contorna os receptores de superfície celular e ativa diretamente a proteína quinase A (PKA). O IBMX impede a degradação do AMPc através da inibição das fosfodiesterases, assegurando uma ativação prolongada da PKA. Uma vez activada, a PKA pode fosforilar as proteínas-alvo, como o Olr129, levando à sua ativação funcional.

Em contrapartida, a isonomicina, o A23187, a tapsigargina, o FPL 64176 e o BAY K8644 funcionam aumentando os níveis de cálcio intracelular, o que pode ativar várias cinases dependentes do cálcio. A ionomicina e o A23187 são ionóforos de cálcio que aumentam diretamente o cálcio intracelular. A tapsigargina bloqueia a bomba SERCA, levando à acumulação de cálcio no citosol. O FPL 64176 e o BAY K8644 actuam como activadores dos canais de cálcio, promovendo o influxo de cálcio. O aumento do cálcio intracelular ativa cinases como a quinase dependente da calmodulina (CaMK) ou a proteína quinase C (PKC), que podem então fosforilar o Olr129. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) ativa diretamente a PKC, que é conhecida por fosforilar uma vasta gama de proteínas, incluindo potencialmente o Olr129. Por último, o sulfato de zinco é um cofator essencial para várias enzimas, incluindo as cinases que podem fosforilar o Olr129. A anandamida, através da sua interação com os receptores canabinóides, pode ativar cinases a jusante que também têm a capacidade de fosforilar e ativar o Olr129. Estes activadores químicos, através das suas acções sobre os níveis de AMPc, as concentrações de cálcio ou a atividade das cinases, conduzem à ativação do Olr129.