Olr1264 Ativadores

Os activadores comuns do Olr1264 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, a isonomicina CAS 56092-82-1, o PMA CAS 16561-29-8 e a tapsigargina CAS 67526-95-8.

Os activadores químicos do Olr1264 podem iniciar uma cascata de eventos intracelulares que conduzem à sua fosforilação e ativação. A forskolina, em virtude da sua ativação direta da adenilato ciclase, aumenta os níveis de AMPc no interior da célula. Este aumento do AMPc pode ativar a proteína quinase A (PKA), que, por sua vez, pode fosforilar o Olr1264, alterando o seu estado de atividade. Do mesmo modo, o isoproterenol, através da sua ação como agonista beta-adrenérgico, liga-se aos receptores beta-adrenérgicos, o que também desencadeia a via da adenilato ciclase e, subsequentemente, aumenta os níveis de AMPc, levando à ativação da PKA. A PKA pode então ativar a fosforilação do Olr1264. O Dibutiril AMPc, um análogo do AMPc permeável à membrana, contorna os receptores de superfície celular e ativa diretamente a PKA, o que conduz novamente à fosforilação do Olr1264. O IBMX, ao inibir as fosfodiesterases, impede a degradação do AMPc, mantendo assim a atividade da PKA e a capacidade de fosforilação do Olr1264.

Por outro lado, a ionomicina e o A23187, ambos ionóforos de cálcio, elevam os níveis de cálcio intracelular, o que pode ativar as proteínas quinases dependentes do cálcio, como a quinase dependente da calmodulina (CaMK). A CaMK activada pode fosforilar o Olr1264, alterando a sua função. A tapsigargina contribui para o aumento do cálcio citosólico através da inibição da SERCA, provocando uma ativação semelhante das cinases dependentes do cálcio que, por sua vez, actuam sobre o Olr1264. O FPL 64176 e o BAY K8644, como activadores dos canais de cálcio do tipo L, conduzem também a um aumento do cálcio intracelular, preparando o terreno para a ativação da CaMK ou de cinases semelhantes que fosforilam o Olr1264. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) ativa a proteína quinase C (PKC), que pode ser alvo de fosforilação de uma variedade de proteínas, incluindo o Olr1264. O sulfato de zinco, sendo um cofator de várias enzimas, pode ser fundamental para a ativação de certas cinases, que podem então fosforilar o Olr1264. A anandamida, através da sua interação com os receptores canabinóides, pode ativar uma série de cinases capazes de visar e fosforilar o Olr1264, provocando a sua ativação.