Olr1234 Ativadores

Os activadores comuns do Olr1234 incluem, mas não estão limitados a Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, PMA CAS 16561-29-8, FPL-64176 CAS 120934-96-5 e Zinc CAS 7440-66-6.

Os activadores químicos do Olr1234 envolvem várias cascatas de sinalização intracelular para exercerem os seus efeitos activadores. A forskolina ativa diretamente a adenilato ciclase, conduzindo a um aumento dos níveis intracelulares de AMPc. O AMPc elevado, por sua vez, ativa a proteína quinase A (PKA), que subsequentemente fosforila e ativa o Olr1234. Do mesmo modo, o isoproterenol interage com os receptores beta-adrenérgicos para induzir um aumento das concentrações de AMPc, resultando novamente na ativação do Olr1234 mediada pela PKA. O Dibutiril AMPc, um análogo estável do AMPc, contorna os receptores a montante e ativa diretamente a PKA, que por sua vez tem como alvo a ativação do Olr1234. Em conjunto, o IBMX inibe a degradação do AMPc através do bloqueio das fosfodiesterases, mantendo assim a ativação da PKA e a fosforilação a jusante do Olr1234.

A modulação dos níveis de cálcio intracelular é outro mecanismo comum através do qual os activadores do Olr1234 funcionam. A ionomicina, um ionóforo de cálcio, aumenta os níveis de cálcio na célula, levando à ativação das proteínas quinases dependentes de cálcio/calmodulina (CaMK), que podem então ativar diretamente o Olr1234. Este fenómeno é paralelo ao da tapsigargina e do A23187, que também elevam os níveis de cálcio citosólico, embora através de mecanismos diferentes - a tapsigargina, ao inibir a bomba SERCA, e o A23187, ao atuar como ionóforo de cálcio - ambos resultam na ativação da CaMK e na subsequente ativação do Olr1234. O FPL 64176 e o BAY K8644 aumentam seletivamente a atividade dos canais de cálcio do tipo L, o que permite a entrada de mais cálcio na célula, facilitando novamente a ativação de cinases dependentes do cálcio que têm como alvo o Olr1234. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) ativa a proteína quinase C (PKC), que é outra quinase que pode fosforilar e ativar o Olr1234. A anandamida ativa os receptores canabinóides, que iniciam cascatas de sinalização de cinase que culminam na ativação do Olr1234. Por último, a presença de sulfato de zinco é essencial para a função de diversas cinases, possivelmente incluindo as responsáveis pela ativação do Olr1234 através de fosforilação direta. Cada um destes produtos químicos, através das suas interacções únicas com as vias celulares, assegura a ativação funcional do Olr1234 através de eventos de fosforilação directos ou mediados.