Olr1204 Ativadores

Os activadores comuns do Olr1204 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, o PMA CAS 16561-29-8, a ionomiacina CAS 56092-82-1 e o A23187 CAS 52665-69-7.

Os activadores químicos do Olr1204 podem envolver várias vias de sinalização para exercerem os seus efeitos de ativação na proteína. A forskolina, um conhecido ativador direto da adenilato ciclase, eleva os níveis intracelulares de cAMP, que por sua vez ativa a proteína quinase A (PKA). A PKA activada pode então fosforilar proteínas alvo, incluindo o Olr1204, levando à sua ativação. O isoproterenol, um agonista beta-adrenérgico, também aumenta as concentrações de AMPc e ativa subsequentemente a PKA. Esta cascata de ativação resulta de forma semelhante na fosforilação e ativação do Olr1204. Outro ativador químico, o 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA), funciona através da ativação da proteína quinase C (PKC), que está implicada na fosforilação de uma vasta gama de proteínas celulares. A PKC pode fosforilar o Olr1204, aumentando a sua atividade.

Para além destes, a ionomicina e o A23187, ambos ionóforos de cálcio, aumentam os níveis de cálcio intracelular. Níveis elevados de cálcio podem ativar as proteínas quinases dependentes de cálcio/calmodulina (CaMK), que são conhecidas por fosforilar uma variedade de substratos celulares, incluindo o Olr1204, levando à sua ativação. O FPL 64176 e o BAY K8644, activadores dos canais de cálcio do tipo L, aumentam o influxo de cálcio, estimulando também a CaMK e conduzindo potencialmente à ativação do Olr1204 através da fosforilação. O AMPc dibutiril, um análogo do AMPc permeável às células, contorna os receptores de membrana e ativa diretamente a PKA, promovendo a fosforilação e a ativação do Olr1204. A anandamida ativa os receptores canabinóides, que sinalizam através de várias vias de cinase que podem levar à ativação do Olr1204. A tapsigargina perturba o armazenamento de cálcio no retículo endoplasmático, provocando um aumento dos níveis de cálcio citosólico que ativa a CaMK e pode, assim, levar à ativação do Olr1204. O IBMX actua inibindo as fosfodiesterases, o que impede a degradação do AMPc, mantendo assim a ativação da PKA e a subsequente fosforilação e ativação do Olr1204. Por último, o sulfato de zinco pode atuar como cofator das cinases, e a presença de cinases activadas pode resultar na fosforilação e consequente ativação do Olr1204.