Olr1199 Ativadores

Os activadores comuns do Olr1199 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, o dibutiril-cAMP CAS 16980-89-5, o IBMX CAS 28822-58-4 e a ionomicina CAS 56092-82-1.

Os activadores químicos do Olr1199 podem iniciar uma cascata de eventos intracelulares que conduzem à sua ativação através da fosforilação por várias cinases. A forskolina, conhecida pela sua capacidade de estimular diretamente a adenilato ciclase, aumenta os níveis de AMP cíclico intracelular (cAMP). O AMPc elevado actua como um segundo mensageiro para ativar a proteína quinase A (PKA). Uma vez activada, a PKA pode fosforilar o Olr1199, o que inicia a sua atividade funcional. Do mesmo modo, o isoproterenol, um agonista dos receptores beta-adrenérgicos, aumenta os níveis de AMPc, activando a PKA, que por sua vez fosforila o Olr1199. O Dibutiril AMPc, um análogo mais estável do AMPc que entra facilmente nas células, ativa diretamente a PKA sem necessidade de envolvimento do recetor a montante, levando à fosforilação do Olr1199. O IBMX impede a degradação do AMPc através da inibição das fosfodiesterases, o que resulta indiretamente na ativação da PKA e na subsequente fosforilação do Olr1199.

A concentração intracelular de iões de cálcio é outro modulador da atividade do Olr1199. A ionomicina e o A23187, ambos ionóforos de cálcio, aumentam os níveis de cálcio intracelular, o que pode ativar a proteína quinase dependente de cálcio/calmodulina (CaMK). Uma vez activada, a CaMK pode fosforilar o Olr1199. A tapsigargina, ao perturbar o armazenamento de cálcio, eleva o cálcio citosólico, conduzindo de forma semelhante à ativação da CaMK e à fosforilação do Olr1199. Os activadores dos canais de cálcio, como o FPL 64176 e o BAY K8644, aumentam o cálcio intracelular através dos canais de cálcio do tipo L, o que também resulta na ativação da CaMK e na subsequente fosforilação do Olr1199. Para além das vias dependentes do cálcio, a PKC é outra quinase que fosforila o Olr1199. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) é um ativador da PKC, levando à fosforilação de um amplo espetro de proteínas, incluindo o Olr1199. O sulfato de zinco pode atuar como cofator de várias cinases e, quando estas cinases necessitam de zinco para a sua atividade, o Olr1199 pode ser fosforilado e ativado. A anandamida actua através dos receptores canabinóides para ativar cinases a jusante que também podem fosforilar e ativar o Olr1199.