NUDT3 Inibidores

Os inibidores comuns de NUDT3 incluem, entre outros, Suramina sódica CAS 129-46-4, ARL 67156 sal trissódico CAS 160928-38-1, Adenosina 5'-trifosfato, sal sódico oxidado de periodato CAS 71997-40-5, β, γ-Metilenadenosina 5'-trifosfato sal dissódico CAS 7414-56-4 e NF449 CAS 627034-85-9.

Os inibidores químicos da NUDT3 podem impedir a atividade da proteína através de vários mecanismos que se centram na inibição das suas funções de ATPase e hidrolase. Sabe-se que a suramina, por exemplo, inibe a atividade de uma série de enzimas com atividade de nucleótida e pode bloquear diretamente o local ativo da NUDT3, impedindo-a de participar nos seus processos enzimáticos normais. Do mesmo modo, o TNP-ATP actua como um inibidor competitivo e pode ligar-se ao local de ligação ao ATP da NUDT3, impedindo assim a hidrólise do ATP, que é um aspeto central da função da NUDT3. O ARL-67156, outro inibidor, impede a hidrólise do ATP pela NUDT3, reduzindo assim diretamente a sua capacidade de regular os níveis de ADP-ribose, o que faz parte do papel da proteína. O polioxotungstato de sódio e o ATP oxidado com periodato podem inibir a atividade ATPase da NUDT3, sendo que o primeiro inibe uma série de ATPases e o segundo liga-se ao local de ligação do ATP mas não serve de substrato para a hidrólise.

Continuando com o tema da orientação para a atividade ATPase da NUDT3, o β,γ-Metilenadenosina 5'-trifosfato apresenta-se como um análogo não hidrolisável do ATP, que compete com o ATP no local ativo da NUDT3, impedindo assim a proteína de realizar a sua atividade enzimática. Tanto o Reactive Blue 2 como o NF449 actuam como inibidores dos receptores purinérgicos, mas podem estender a sua ação inibidora à NUDT3 bloqueando o local de ligação dos nucleótidos, inibindo diretamente a função da proteína. O ATP oxidado actua como um inibidor irreversível, ligando-se covalentemente ao local ativo da NUDT3, o que leva a uma inibição permanente da sua atividade de ATPase. O MRS2578 inibe seletivamente os receptores purinérgicos P2Y, mas pode inibir o NUDT3 bloqueando a ligação dos nucleótidos. Por último, o PPADS, um antagonista não seletivo dos receptores purinérgicos, pode inibir a NUDT3 impedindo a ligação do ATP à enzima, inibindo assim diretamente a atividade da NUDT3 na sua função de hidrolase de nucleótidos.