NUDT17 Inibidores

Os inibidores comuns do NUDT17 incluem, entre outros, a adenosina CAS 58-61-7, a hidroxiureia CAS 127-07-1, o alopurinol CAS 315-30-0, o metotrexato CAS 59-05-2 e o ácido micofenólico CAS 24280-93-1.

Os inibidores do nucleósido difosfato ligado ao motivo X 17 (NUDT17) consistem num conjunto diversificado de compostos químicos que inibem a atividade funcional do NUDT17, visando vários aspectos do metabolismo e da disponibilidade dos nucleótidos. Compostos como a hidroxiureia, o metotrexato, o ácido micofenólico e o fluorouracilo exercem os seus efeitos inibitórios perturbando a síntese de ribonucleótidos e desoxirribonucleótidos, limitando assim potencialmente os substratos de que o NUDT17 necessita para funcionar. O alopurinol e a 6-tioguanina, ao interferirem com o catabolismo das purinas e ao actuarem como antimetabolitos das purinas, respetivamente, podem diminuir a atividade do NUDT17 ao alterarem o equilíbrio dos nucleótidos na célula. Esta mudança nos conjuntos de nucleótidos pode reduzir a disponibilidade de substratos específicos sobre os quais o NUDT17 actua, diminuindo assim indiretamente a sua atividade. Do mesmo modo, a azatioprina, que é metabolizada em 6-mercaptopurina, inibe a síntese de purinas e pode levar a uma diminuição da atividade do NUDT17 ao limitar os substratos necessários. A ribavirina, a 3′-Azido-3′-desoxitimidina e o tenofovir, como análogos dos nucleótidos, podem contribuir para a inibição da NUDT17 ao interferirem com a síntese e o metabolismo dos nucleótidos.

A adenosina, ao modular os receptores de adenosina, pode levar à diminuição dos níveis de AMPc, o que, por sua vez, pode reduzir a atividade de proteínas cinases, como a PKA, que podem ser responsáveis pela modificação de substratos ou proteínas reguladoras relevantes para a função do NUDT17. A inibição da ribonucleótido redutase pela hidroxiureia e pela 2-cloro-2′-desoxiadenosina afecta os pools de desoxirribonucleótidos, que são cruciais para a síntese e reparação do ADN, vias em que o NUDT17 pode estar envolvido. Estes inibidores, através dos seus efeitos específicos na síntese de nucleótidos, no metabolismo e nas vias de sinalização, contribuem coletivamente para a inibição indireta da NUDT17, modulando o ambiente químico que influencia a sua atividade funcional. A alteração mediada por produtos químicos na disponibilidade de substratos e nos processos de modificação sem visar diretamente a atividade catalítica da NUDT17 sublinha a complexidade da regulação celular e o potencial de inibição indireta através da manipulação das vias metabólicas.