NTN Ativadores

Os activadores comuns de NTN incluem, entre outros, a curcumina CAS 458-37-7, a quercetina CAS 117-39-5, o resveratrol CAS 501-36-0, o SB 431542 CAS 301836-41-9 e a forskolina CAS 66575-29-9.

Os activadores da NTN são um grupo de produtos químicos que podem aumentar a atividade funcional da NTN, inibindo ou activando principalmente a atividade de várias moléculas de sinalização que se sabe afectarem direta ou indiretamente a NTN. Estas moléculas incluem NF-κB, múltiplas quinases, SIRT1, recetor TGF-β, adenilato ciclase (que afecta o AMPc e a PKA), AKT, antioxidantes para reduzir o stress oxidativo, guanilil ciclase solúvel (que afecta o GMPc e a PKG), recetor de adenosina A2A e proteína quinase II dependente de cálcio/calmodulina (CaMKII). Ao influenciar estas moléculas, os NTN Activators podem aumentar significativamente a atividade funcional da NTN.

A curcumina e o resveratrol aumentam a atividade da NTN através da inibição do NF-κB e da ativação da SIRT1, respetivamente, reduzindo assim as respostas inflamatórias mediadas pelo NF-κB e promovendo a desacetilação e a ativação da NTN. A quercetina e a genisteína actuam como inibidores de quinase de largo espetro, aumentando assim potencialmente a sinalização da NTN através da inibição de cinases que reduzem a regulação da NTN. O SB431542 aumenta a atividade da NTN inibindo seletivamente o recetor TGF-β e reduzindo a inibição da NTN mediada pelo TGF-β. A forskolina, o YC-1 e a puerarina aumentam a atividade da NTN através da ativação da adenilato ciclase e da guanilil ciclase solúvel e da AKT, respetivamente, levando a um aumento da ativação da NTN através da fosforilação da NTN. O EGCG aumenta a atividade da NTN, actuando como um potente antioxidante e reduzindo o stress oxidativo que atenua a expressão e a sinalização da NTN. O H-89, o ZM-241385 e o KN-62 aumentam a atividade da NTN inibindo a PKA, o recetor A2A da adenosina e a CaMKII, respetivamente, impedindo assim a fosforilação da NTN dependente da PKA, bloqueando a inibição da NTN dependente da adenosina e impedindo a fosforilação da NTN dependente da CaMKII.