Nrf3 Ativadores

Os activadores Nrf3 comuns incluem, entre outros, o oltipraz CAS 64224-21-1, a t-butil-hidroquinona CAS 1948-33-0, o trans-cinamaldeído CAS 14371-10-9, o CDDO éster metílico CAS 218600-53-4 e o ácido retinóico, todos trans CAS 302-79-4.

Nrf3 (Nuclear fator, erythroid 2-like 3), também conhecido como NFE2L3, é um fator de transcrição pertencente à família Cap 'n' Collar (CNC) basic leucine zipper (bZIP), que também inclui Nrf1 e Nrf2. Embora o Nrf2 seja o membro mais extensivamente estudado desta família devido ao seu papel central na resposta ao stress oxidativo, o Nrf3 tem um papel mais matizado e dependente do contexto na regulação dos genes. O Nrf3 é expresso em muitos tecidos e está envolvido na regulação de genes relacionados com a proliferação celular, a diferenciação e a resposta imunitária. Ao contrário do Nrf2, que é fortemente controlado pelo complexo Keap1-Cul3, o Nrf3 parece ser regulado principalmente através de mecanismos pós-traducionais, incluindo a degradação associada ao retículo endoplasmático (ERAD) e o processamento proteasomal.

A regulação química do Nrf3 é ainda uma área emergente de investigação. Foi demonstrado que alguns compostos aumentam indiretamente a expressão ou a atividade do Nrf3, frequentemente através de vias que envolvem stress oxidativo ou proteotóxico, que afectam a estabilidade e a localização das proteínas. Embora os activadores diretos do Nrf3 não estejam definidos, certos produtos químicos podem influenciar a sua expressão como parte de vias mais amplas de resposta ao stress. Por exemplo, a tunicamicina e a tapsigargina são indutores de stress no retículo endoplasmático, o que pode levar a um aumento da atividade. Além disso, os estudos em curso continuam a investigar o modo como as pequenas moléculas podem modular o Nrf3 através de interações com proteínas reguladoras a montante ou alterando o ambiente redox da célula.