Notum Inibidores

Os inibidores comuns da Notum incluem, entre outros, o IWP-2 CAS 686770-61-6, o Wnt-C59 CAS 1243243-89-1, o XAV939 CAS 284028-89-3, o ETC-159 CAS 1638250-96-0 e o JW 55 CAS 664993-53-7.

Os inibidores de Notum, como classe de produtos químicos, seriam compostos por diversos compostos que podem afetar a atividade enzimática de Notum ou influenciar a via de sinalização Wnt em que Notum está envolvido. A Notum actua como uma carboxilesterase, que modifica especificamente as proteínas Wnt para regular a sua capacidade de sinalização. Ao inibir a Notum, a via Wnt pode ser hiperactivada, o que desempenha um papel fundamental na proliferação, diferenciação e determinação do destino das células.

Os vários inibidores listados na tabela não têm como alvo direto Notum, mas estão envolvidos na modulação da cascata de sinalização Wnt em diferentes fases. Compostos como o IWP-2 e o LGK-974 inibem a produção e a secreção de ligandos Wnt, reduzindo inerentemente a disponibilidade de substratos da Notum e, subsequentemente, a sua atividade. Os inibidores da tanquirase, como o XAV-939, e os inibidores da porcupina, como o ETC-159 e o C59, também actuam a montante da Notum, afectando a secreção e a atividade dos ligandos Wnt. Estas alterações podem diminuir a interação do Notum com as proteínas Wnt e influenciar indiretamente o seu papel regulador.

Outros compostos listados, incluindo JW55, KY02111 e FH535, atuam a jusante na via de sinalização Wnt, alterando a estabilidade da β-catenina e sua transcrição mediada, o que poderia afetar indiretamente a função de Notum, modificando a dinâmica da via. Inibidores como PNU-74654 e ICG-001 visam especificamente o complexo de destruição da β-catenina e a transcrição mediada por TCF, respetivamente, alterando a influência de Notum sobre os resultados da sinalização Wnt. Além disso, os moduladores gerais das vias de sinalização, como a Bisindolilmaleimida I, podem afetar várias vias, incluindo a Wnt, alterando indiretamente a atividade da Notum. Finalmente, fármacos como a Niclosamida, embora inicialmente desenvolvidos para outros fins, demonstraram influenciar a sinalização Wnt e podem alterar o contexto biológico em que Notum actua.