NOL7 Inibidores

Os inibidores comuns de NOL7 incluem, mas não se limitam a Staurosporine CAS 62996-74-1, Geldanamycin CAS 30562-34-6, Withaferin A CAS 5119-48-2, U-0126 CAS 109511-58-2 e LY 294002 CAS 154447-36-6.

Os inibidores químicos do NOL7 podem atingir a inibição funcional através de vários mecanismos celulares. A estaurosporina, por exemplo, tem como alvo os processos de fosforilação essenciais para a função do NOL7, uma vez que é um potente inibidor da quinase que pode suprimir a atividade de várias quinases que, de outro modo, fosforilariam o NOL7 ou regulariam a sua atividade. A geldanamicina provoca a inibição ao ligar-se à proteína de choque térmico 90 (HSP90), uma chaperona molecular envolvida na dobragem correcta de muitas proteínas, incluindo a NOL7. Esta ligação interrompe a interação entre a HSP90 e o NOL7, que é fundamental para a estabilidade e a função do NOL7. A withaferina A funciona através da ligação à anexina II, uma proteína que pode interagir com o NOL7. Esta interação é importante para a localização e a função adequadas do NOL7, pelo que a sua inibição pode prejudicar o papel celular do NOL7.

Além disso, o U0126 e o LY294002 actuam nas vias de sinalização da quinase que têm efeitos a jusante no NOL7. O U0126 inibe a MEK, o que conduz a uma redução da atividade da ERK, uma quinase que pode ser responsável pela fosforilação do NOL7 ou pela modulação da sua atividade, conduzindo assim a uma inibição funcional do NOL7. O LY294002 inibe a PI3K, reduzindo a atividade da AKT e influenciando o estado de fosforilação e a atividade do NOL7. A rapamicina inibe a via mTOR, que pode ter vários efeitos a jusante, incluindo o estado de fosforilação alterado de NOL7. A tricostatina A e o MG132 inibem as histonas desacetilases e o proteassoma, respetivamente, alterando o estado de acetilação das proteínas e impedindo a degradação das proteínas reguladoras que controlam a atividade do NOL7, levando à sua inibição. A tapsigargina e a brefeldina A interferem na homeostase do cálcio e na função do aparelho de Golgi, respetivamente, com potenciais impactos na função ou localização do NOL7. Por último, o W7 e o 2-APB inibem os receptores de calmodulina e de IP3, afectando as vias de sinalização do cálcio que regulam a atividade do NOL7, proporcionando assim uma via para inibir funcionalmente o NOL7.