NO145 Ativadores

Os activadores NO145 comuns incluem, entre outros, o zinco CAS 7440-66-6, o sulfato de magnésio anidro CAS 7487-88-9, o ortovanadato de sódio CAS 13721-39-6, a forskolina CAS 66575-29-9 e a ionomicina CAS 56092-82-1.

Os activadores químicos do NO145 incluem uma variedade de compostos que influenciam o estado da proteína através de diferentes vias bioquímicas. O cloreto de zinco e o sulfato de magnésio funcionam como cofactores, estando os iões de zinco diretamente envolvidos na manutenção da estrutura do NO145 ou na sua função catalítica. Os iões de magnésio também desempenham um papel fundamental nas acções enzimáticas do NO145, assegurando a sua conformação ativa. O ortovanadato de sódio preserva o estado de fosforilação do NO145, inibindo as tirosina fosfatases que, de outro modo, desactivariam a proteína por desfosforilação. Do mesmo modo, o ácido ocadaico aumenta o estado de fosforilação do NO145, inibindo as fosfatases PP1 e PP2A, o que conduz a um aumento da atividade da proteína.

Noutra frente, a forskolina, através da elevação dos níveis de AMP cíclico, e o dibutiril AMPc, actuando como análogo do AMPc, activam a proteína quinase A (PKA). A PKA pode fosforilar o NO145, promovendo assim o seu estado ativo. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) e a briostatina 1 funcionam através da ativação da proteína quinase C (PKC), que é conhecida por fosforilar e ativar o NO145. O fator de crescimento epidérmico (EGF) liga o seu recetor para iniciar uma cascata de fosforilação que, em última análise, conduz à ativação do NO145. A ionomicina e o cloreto de cálcio elevam os níveis de cálcio intracelular, que por sua vez activam as proteínas quinases dependentes da calmodulina ou outras quinases dependentes do cálcio, culminando na fosforilação e ativação do NO145. A anisomicina emprega uma tática diferente, activando as proteínas quinases activadas pelo stress (SAPKs), que depois visam e fosforilam o NO145 para aumentar a sua atividade. Estes activadores químicos utilizam vias de sinalização celular para assegurar a ativação do NO145 por fosforilação, estabilização estrutural ou interação com cofactores.