Nkx-2.3 Ativadores

Os activadores comuns do Nkx-2.3 incluem, entre outros, o Dibutiril-CAMP CAS 16980-89-5, a Forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, a Ionomicina CAS 56092-82-1 e o A23187 CAS 52665-69-7.

Os activadores químicos da Nkx-2.3 podem funcionar através de várias vias de sinalização para induzir a sua atividade nas células. O AMP cíclico dibutiril (db-cAMP) e a forskolina elevam os níveis intracelulares de cAMP, que por sua vez activam a proteína quinase A (PKA). A PKA activada pode então fosforilar proteínas que interagem com a Nkx-2.3, levando à sua ativação. Do mesmo modo, o 8-Bromo-cAMP actua como um análogo do AMPc, reforçando ainda mais a via da PKA e culminando na fosforilação de proteínas que podem ativar a Nkx-2.3. O isoproterenol, que funciona como um agonista beta-adrenérgico, também aumenta os níveis de AMPc, estimulando assim a PKA, que pode então visar e ativar a Nkx-2.3. Noutra frente, o 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) ativa a proteína quinase C (PKC), que pode fosforilar proteínas intermediárias para influenciar a atividade da Nkx-2.3. Do mesmo modo, a esturosporina, embora seja principalmente um inibidor da PKC, a baixas concentrações pode ativar inespecificamente outras cinases que podem resultar na fosforilação e subsequente ativação da Nkx-2.3.

Os ionóforos de cálcio, como a ionomicina e o A-23187 (calcimicina), elevam os níveis de cálcio intracelular, que activam cinases dependentes do cálcio capazes de fosforilar as proteínas que regulam a Nkx-2.3, levando à sua ativação. Do mesmo modo, o Bay K8644, ao atuar como agonista dos canais de cálcio do tipo L, pode aumentar o influxo de cálcio e, subsequentemente, ativar cinases dependentes do cálcio que podem fosforilar e ativar a Nkx-2.3. No domínio da modulação das cinases, o ácido ocadaico inibe as proteínas fosfatases PP1 e PP2A, provocando um aumento dos níveis de fosforilação na célula e impedindo a desfosforilação das proteínas envolvidas na ativação da Nkx-2.3. A anisomicina, através da sua ativação da via JNK, pode levar à fosforilação de factores de transcrição e proteínas associadas, que, por sua vez, podem ativar a Nkx-2.3. Por último, o fator de crescimento epidérmico (EGF) estimula a via do EGFR, conduzindo à sinalização MAPK/ERK, que pode fosforilar proteínas que interagem diretamente com a Nkx-2.3 e a activam, facilitando o seu papel na regulação da transcrição.