NKAIN2 Ativadores

Os activadores comuns de NKAIN2 incluem, entre outros, Calmodulina (humana), (recombinante) CAS 73298-54-1, PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomicina CAS 56092-82-1 e Thapsigargin CAS 67526-95-8.

Os activadores químicos do NKAIN2 desempenham um papel fundamental na modulação da sua atividade através de várias vias de sinalização intracelular. O PIP2, como substrato da via da fosfolipase C (PLC), pode ativar o NKAIN2 iniciando a hidrólise do PIP2 em IP3, que por sua vez desencadeia a libertação de iões de cálcio do retículo endoplasmático. Este aumento da concentração de cálcio intracelular é um sinal para que várias proteínas sensíveis ao cálcio, incluindo a NKAIN2, se tornem activas. Do mesmo modo, o ionóforo de cálcio ionomicina aumenta o nível de cálcio intracelular, reforçando assim a atividade destas proteínas dependentes do cálcio. A tapsigargina também contribui para o aumento do cálcio citosólico ao inibir a bomba SERCA, influenciando indiretamente a atividade da NKAIN2. Além disso, a calmodulina, ao ligar-se ao cálcio, sofre uma alteração conformacional que lhe permite interagir com diferentes enzimas cinase e activá-las.

Outros produtos químicos exercem a sua influência sobre o NKAIN2 através de mecanismos diferentes. Por exemplo, o 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) ativa a proteína quinase C (PKC), que depois fosforila uma variedade de substratos, incluindo potencialmente o NKAIN2. A forskolina, ao ativar a adenilil ciclase, aumenta os níveis de AMPc, que por sua vez ativa a PKA que pode fosforilar o NKAIN2. O ácido okadaico, um inibidor das proteínas fosfatases PP1 e PP2A, contribui indiretamente para o aumento dos níveis de fosforilação das proteínas na célula, afectando a atividade do NKAIN2. A anisomicina e o fator de crescimento epidérmico (EGF) activam as vias de sinalização MAPK, que culminam frequentemente na fosforilação do NKAIN2. A bisindolilmaleimida I e o SB 203580, através dos seus efeitos inibitórios na PKC e na p38 MAP quinase, respetivamente, podem levar à ativação compensatória de outras cinases que também têm como alvo o NKAIN2, resultando na sua maior atividade. Estas diversas substâncias químicas, através das suas interacções únicas com enzimas celulares e vias de sinalização, contribuem para a regulação da atividade do NKAIN2 na célula.