NK-3R Inibidores

Os inibidores comuns dos NK-3R incluem, entre outros, SB 222200 CAS 174635-69-9, SB 218795 CAS 174635-53-1, cloridrato de SSR 146977 CAS 264618-44-2, espironolactona CAS 52-01-7 e mitotano CAS 53-19-0.

Os inibidores do NK-3R são uma classe de compostos químicos que actuam bloqueando seletivamente a atividade do recetor da neuroquinina-3 (NK-3R). Este recetor pertence à família dos receptores de taquicinina, que são receptores acoplados à proteína G (GPCR) que medeiam várias respostas fisiológicas através da ligação às taquicininas, um grupo de neuropeptídeos. O principal ligando do NK-3R é a neuroquinina B (NKB), um membro da família das taquicininas. A inibição do NK-3R resulta na modulação das vias de sinalização intracelular, incluindo as relacionadas com o influxo de cálcio e a ativação de sistemas de segundos mensageiros, bem como os efeitos a jusante nas funções celulares, como a libertação de neurotransmissores e a expressão genética. Estruturalmente, os inibidores da NK-3R são concebidos para imitar ou interferir com a ligação natural da neuroquinina B ao recetor, impedindo a sua ativação.

Do ponto de vista químico, os inibidores da NK-3R variam muito em termos de estrutura, mas partilham frequentemente determinados elementos farmacofóricos que permitem uma ligação de alta afinidade ao recetor NK-3. Estes compostos possuem normalmente regiões hidrofóbicas e grupos funcionais polares que interagem com a bolsa de ligação do recetor. Os seus desenhos moleculares destinam-se a garantir a seletividade do recetor NK-3 em relação a outros receptores de taquicinina, como o NK-1R e o NK-2R, minimizando as interações fora do alvo. Os inibidores do NK-3R são frequentemente desenvolvidos através da otimização de estruturas de pequenas moléculas, utilizando estudos da relação estrutura-atividade (SAR) para aumentar a afinidade e a especificidade do recetor. O desenvolvimento destes inibidores exige uma compreensão da estrutura tridimensional do recetor NK-3, permitindo abordagens racionais de conceção de fármacos que melhorem as interações de ligação e a estabilidade metabólica dos inibidores.