Inhibiteurs NK-3R

Les inhibiteurs NK-3R courants comprennent, sans s'y limiter, SB 222200 CAS 174635-69-9, SB 218795 CAS 174635-53-1, SSR 146977 hydrochloride CAS 264618-44-2, Spironolactone CAS 52-01-7 et Mitotane CAS 53-19-0.

Les inhibiteurs de NK-3R sont une classe de composés chimiques qui agissent en bloquant sélectivement l'activité du récepteur de la neurokinine-3 (NK-3R). Ce récepteur appartient à la famille des récepteurs de la tachykinine, qui sont des récepteurs couplés à la protéine G (RCPG) qui médient diverses réponses physiologiques en se liant aux tachykinines, un groupe de neuropeptides. Le principal ligand du NK-3R est la neurokinine B (NKB), un membre de la famille des tachykinines. L'inhibition du NK-3R entraîne la modulation des voies de signalisation intracellulaires, notamment celles liées à l'influx de calcium et à l'activation des systèmes de second messager, ainsi que les effets en aval sur les fonctions cellulaires telles que la libération de neurotransmetteurs et l'expression des gènes. Structurellement, les inhibiteurs du NK-3R sont conçus pour imiter ou interférer avec la liaison naturelle de la neurokinine B au récepteur, empêchant ainsi l'activation du récepteur.

Chemiquement, les inhibiteurs du NK-3R ont une structure très variable, mais ils partagent souvent certains éléments pharmacophoriques qui permettent une liaison à haute affinité avec le récepteur NK-3. Ces composés possèdent généralement des régions hydrophobes et des groupes fonctionnels polaires qui interagissent avec la poche de liaison du récepteur. Leur conception moléculaire vise à assurer la sélectivité du NK-3R par rapport à d'autres récepteurs de la tachykinine, tels que le NK-1R et le NK-2R, en minimisant les interactions hors cible. Les inhibiteurs de NK-3R sont souvent développés par l'optimisation des échafaudages de petites molécules, en utilisant des études de relations structure-activité (SAR) pour améliorer l'affinité et la spécificité du récepteur. Le développement de ces inhibiteurs nécessite une compréhension de la structure tridimensionnelle du récepteur NK-3, ce qui permet des approches de conception rationnelle de médicaments qui améliorent les interactions de liaison et la stabilité métabolique des inhibiteurs.