NICE-1 Inibidores

Os inibidores NICE-1 comuns incluem, entre outros, o GDC-0941 CAS 957054-30-7, o AZD5363 CAS 1143532-39-1, o BAY 80-6946 CAS 1032568-63-0, a rapamicina CAS 53123-88-9 e o dicloridrato de MK-2206 CAS 1032350-13-2.

Os inibidores NICE-1 são uma classe de compostos químicos que visam especificamente e inibem a atividade da enzima Nicotinamida Nucleótido Adenililtransferase 1 (NAT1). A NAT1 desempenha um papel fundamental no metabolismo celular, catalisando a transferência de um grupo adenilil do ATP para o mononucleótido de nicotinamida (NMN), um passo fundamental na biossíntese do NAD+, um cofator essencial envolvido em vários processos metabólicos. Os inibidores do NICE-1 interferem com esta atividade enzimática, interrompendo efetivamente a via de biossíntese do NAD+. Esta perturbação pode ter efeitos generalizados no metabolismo celular, na homeostase energética e no equilíbrio redox, uma vez que o NAD+ é parte integrante de numerosas reacções enzimáticas, em particular as envolvidas na respiração celular e na resposta ao stress oxidativo.Structuralmente, os inibidores NICE-1 são concebidos para se ligarem ao local ativo da NAT1 com elevada especificidade, impedindo a sua interação com o NMN. Muitas vezes, apresentam motivos que imitam o substrato natural da enzima ou ligam-se a sítios alostéricos, levando a alterações conformacionais que reduzem a eficiência enzimática. Esta classe de inibidores pode variar na sua composição química, mas muitos deles contêm estruturas heterocíclicas ou outras moléculas que aumentam a sua afinidade de ligação e estabilidade dentro da bolsa enzimática. A capacidade dos inibidores NICE-1 para atingir seletivamente a NAT1 torna-os instrumentos valiosos para a investigação sobre o metabolismo da NAD+, oferecendo conhecimentos sobre a complexa regulação das vias metabólicas a nível celular.