NFATc3 Ativadores

Os activadores comuns do NFATc3 incluem, entre outros, a isonomicina, ácido livre CAS 56092-81-0, a tapsigargina CAS 67526-95-8, o PMA CAS 16561-29-8, o ácido okadaico CAS 78111-17-8 e a forskolina CAS 66575-29-9.

Os activadores NFATc3 são um grupo diversificado de substâncias químicas concebidas para instigar a ativação direta ou indireta da proteína NFATc3. Estas moléculas exploram uma multiplicidade de vias de sinalização para produzir um efeito coerente. Por exemplo, a isonomicina e a tapsigargina actuam através da elevação dos níveis de cálcio intracelular. Os iões de cálcio elevados activam a fosfatase calcineurina, que por sua vez desfosforila o NFATc3, permitindo a sua translocação para o núcleo. A forskolina utiliza uma via diferente; eleva os níveis de AMPc, levando a um aumento da atividade da calcineurina e à subsequente ativação do NFATc3. O ácido ocadaico preserva o NFATc3 na sua forma ativa, inibindo as fosfatases que, de outro modo, o inactivariam.

Alguns compostos, como a ciclosporina A e a nifedipina, actuam de uma forma mais indireta. A ciclosporina A inibe as proteínas que actuam como inibidores da calcineurina, permitindo assim que a calcineurina active mais eficazmente o NFATc3. A nifedipina, um bloqueador dos canais de cálcio, provoca um aumento homeostático do cálcio intracelular, causando assim indiretamente a ativação do NFATc3. Outros, como o Valsartan e a Anisomicina, actuam através de vias separadas, como a via da Ang II e a via da JNK, respetivamente.