NFATc1 Ativadores

Os activadores comuns do NFATc1 incluem, entre outros, A23187 CAS 52665-69-7, PMA CAS 16561-29-8, Thapsigargin CAS 67526-95-8, Anisomicina CAS 22862-76-6 e Ácido Okadaico CAS 78111-17-8.

Os activadores NFATc1 são uma classe de compostos químicos que têm a capacidade específica de modular a ativação e a expressão do Fator Nuclear das Células T Activadas, citoplasmático 1 (NFATc1). Este fator de transcrição desempenha um papel fundamental em vários processos celulares, incluindo, entre outros, a ativação de células imunitárias, a regulação da homeostase óssea e a diferenciação de vários tipos de células. Os activadores do NFATc1 actuam normalmente afectando as vias de sinalização intracelular que conduzem à desfosforilação e translocação nuclear do NFATc1. Muitos destes compostos funcionam através do aumento dos níveis de cálcio intracelular, activando assim a fosfatase calcineurina, que por sua vez desfosforila o NFATc1. Outros actuam através de mecanismos diferentes, como a ativação de várias vias de cinase, como a proteína quinase C (PKC) ou as proteínas quinases activadas por mitogénio (MAPK), que conduzem indiretamente à ativação do NFATc1.

A diversidade dos mecanismos de ação dos activadores do NFATc1 é significativa e reflecte a complexidade dos sistemas celulares em que o NFATc1 actua. Alguns activadores, como a ciclosporina A, funcionam de forma paradoxal: inibem a calcineurina mas, em determinadas condições, podem levar à ativação do NFATc1. Outros, como os ionóforos, elevam diretamente o cálcio intracelular, conduzindo a uma ativação quase imediata da calcineurina e à subsequente desfosforilação do NFATc1. Compostos como o TNF-α ou o TGF-β actuam através de vias completamente diferentes mas, em última análise, também afectam a atividade do NFATc1. Apesar das diferenças nos seus mecanismos de ação, o que une estes compostos é a sua capacidade de regular ou ativar o NFATc1, tornando-os uma classe distinta e notável de agentes químicos na investigação em biologia celular e molecular.