NERF Ativadores

Os activadores NERF comuns incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, a PGE2 CAS 363-24-6, a (-)-epinefrina CAS 51-43-4 e a IBMX CAS 28822-58-4.

Os activadores químicos do NERF podem envolver várias vias de sinalização celular para induzir a sua ativação funcional. A forskolina, através da sua capacidade de ativar a adenilato ciclase, leva a um aumento dos níveis de AMPc, que por sua vez ativa a proteína quinase A (PKA). A PKA é uma quinase essencial que pode fosforilar vários substratos, incluindo o NERF, se este estiver dentro do seu conjunto de substratos. Esta fosforilação pode passar o NERF de um estado inativo para um estado ativo, permitindo-lhe desempenhar as suas funções celulares. Do mesmo modo, os agonistas beta-adrenérgicos, como o isoproterenol e a terbutalina, também elevam os níveis de AMPc, activando assim a PKA, que pode então visar e ativar a NERF. A histamina, que actua através dos receptores H2, e a dopamina, através dos receptores do tipo D1, seguem a mesma via mediada pelo AMPc, culminando na ativação da PKA e na subsequente fosforilação de substratos como o NERF.

Além disso, os produtos químicos que inibem as fosfodiesterases (PDE), como o IBMX, a anagrelida, o rolipram e o zaprinast, impedem a degradação do AMPc, mantendo assim níveis intracelulares elevados deste mensageiro secundário. Os níveis sustentados de AMPc conduzem a uma ativação contínua da PKA, que pode então atuar sobre o NERF. A prostaglandina E2 (PGE2) interage especificamente com os seus receptores para promover a produção de AMPc, dando origem a processos de ativação mediados por PKA que podem incluir a fosforilação do NERF. A epinefrina, outro composto que actua nos receptores beta-adrenérgicos, induz de forma semelhante a produção de AMPc e ativa a PKA, que pode fosforilar o NERF. A toxina da cólera, ao ativar permanentemente a proteína Gs alfa, provoca um aumento incessante dos níveis de AMPc, levando a uma ativação persistente da PKA. A PKA continuamente ativa pode então assegurar uma ativação funcional sustentada do NERF. Cada uma destas substâncias químicas, ao manipular o eixo AMPc-PKA, apresenta um método através do qual o NERF pode ser ativado, dependendo do seu envolvimento nestas vias e da sua suscetibilidade à fosforilação mediada pela PKA.