Neprilysin-2 Ativadores

Os activadores comuns da neprilisina-2 incluem, entre outros, a N6-ciclopentiladenosina CAS 41552-82-3, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, a forskolina CAS 66575-29-9, o ácido L-glutâmico CAS 56-86-0 e a piperazina CAS 110-85-0.

Os activadores químicos da Neprilisina-2 podem induzir a sua atividade através de várias vias de sinalização intracelular, principalmente as associadas à fosforilação e aos mecanismos dependentes do cálcio. A N6-Ciclopentiladenosina, através da sua ação agonista nos receptores de adenosina A1, aumenta a concentração intracelular de cálcio, que pode ativar as proteínas quinases dependentes da calmodulina (CaMK). Esta cascata de ativação tem o potencial de facilitar a fosforilação da Neprilisina-2, aumentando a sua função proteolítica. Do mesmo modo, o isoproterenol, um agonista dos receptores beta-adrenérgicos, e a forskolina, um ativador da adenilato ciclase, elevam os níveis de AMPc, levando à ativação da proteína quinase A (PKA). A PKA, por sua vez, pode fosforilar a Neprilisina-2, levando a um aumento da sua atividade enzimática. O glutamato, através da sua ação nos receptores NMDA, pode também causar um influxo de cálcio, activando a CaMK, que pode ainda participar na fosforilação da Neprilisina-2. A histamina, ao ligar-se aos seus receptores acoplados à proteína G, pode aumentar os níveis de cálcio intracelular, desencadeando potencialmente vias que culminam na ativação da Neprilisina-2.

Além disso, substâncias químicas como o ortovanadato de sódio, que inibe as fosfatases, podem manter ou aumentar o estado fosforilado nas células, contribuindo possivelmente para a fosforilação e ativação da Neprilisina-2. O A23187 (Calcimicina), como ionóforo de cálcio, aumenta diretamente os níveis de cálcio intracelular, o que pode ativar cinases que fosforilam e activam a Neprilisina-2. O rolipram e o IBMX, ambos inibidores da fosfodiesterase, impedem a degradação do AMPc, mantendo assim a atividade da PKA que pode levar à ativação da neprilisina-2. O Bay K 8644, ao atuar como agonista dos canais de cálcio, pode também levar a um aumento dos níveis de cálcio intracelular, afectando potencialmente a atividade da Neprilisina-2 através de mecanismos de ativação semelhantes dependentes do cálcio. Estas interacções químicas sublinham a complexidade das vias de sinalização intracelular e demonstram como as alterações nestas vias podem modular a atividade de proteínas como a Neprilisina-2.