NELF Ativadores
Os activadores comuns do NELF incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o rolipram CAS 61413-54-5, o IBMX CAS 28822-58-4, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5 e o PMA CAS 16561-29-8.
Os Activadores NELF são uma coleção de compostos químicos concebidos para influenciar especificamente as vias bioquímicas e os processos celulares que conduzem ao aumento da atividade funcional da NELF, uma proteína que regula o alongamento da transcrição através da pausa da RNA polimerase II. A forskolina e o rolipram actuam em sinergia para aumentar os níveis de AMPc intracelular, activando assim a PKA, que por sua vez fosforila a NELF, reduzindo a sua capacidade de parar a RNA polimerase II. Isto resulta num aumento do alongamento da transcrição dos genes sob o controlo regulador do NELF. O IBMX potencia ainda mais este efeito ao inibir não seletivamente as fosfodiesterases, assegurando níveis sustentados de AMPc e uma atividade contínua da PKA. Do mesmo modo, o galato de epigalocatequina, através da sua ação inibidora sobre as metiltransferases do ADN, e a 5-azacitidina, ao diminuir a metilação do ADN, tornam a cromatina mais acessível à maquinaria de transcrição, contornando eficazmente a necessidade de ativação direta do NELF. A ativação da PKC pela PMA leva à fosforilação do domínio C-terminal da RNA polimerase II, o que pode enfraquecer a interação do NELF com a polimerase, facilitando a progressão da transcrição.
Paralelamente, a tricostatina A e a S-denosilmetionina contribuem para a ativação dos genes regulados pelo NELF, modulando a estrutura da cromatina e a metilação das proteínas, respetivamente, criando um ambiente favorável à transcrição. O clorofeniltio-cAMP, um análogo do AMPc, estimula diretamente a PKA, fazendo eco das acções da forskolina e do rolipram na diminuição dos efeitos repressivos do NELF no alongamento da transcrição. Estas substâncias químicas actuam em conjunto para garantir que a influência reguladora do NELF sobre a expressão genética é modulada de forma a permitir a transcrição reforçada dos genes alvo do NELF, realçando uma rede diversificada mas interligada de sinalização celular que rege a atividade do NELF.
VEJA TAMBÉM
| Nome do Produto | CAS # | Numero de Catalogo | Quantidade | Preco | Uso e aplicacao | NOTAS |
|---|---|---|---|---|---|---|
Forskolin | 66575-29-9 | sc-3562 sc-3562A sc-3562B sc-3562C sc-3562D | 5 mg 50 mg 1 g 2 g 5 g | $76.00 $150.00 $725.00 $1385.00 $2050.00 | 73 | |
A forskolina aumenta os níveis intracelulares de AMPc, que por sua vez ativa a PKA. A PKA pode fosforilar o NELF, levando à libertação do NELF dos complexos de RNA polimerase II em pausa, aumentando assim o alongamento da transcrição. | ||||||
Rolipram | 61413-54-5 | sc-3563 sc-3563A | 5 mg 50 mg | $75.00 $212.00 | 18 | |
O rolipram é um inibidor seletivo da fosfodiesterase 4 (PDE4), que decompõe o AMPc. Ao inibir a PDE4, o Rolipram aumenta os níveis de AMPc, que subsequentemente ativa a PKA. A PKA activada pode então fosforilar os componentes do complexo NELF, levando à sua dissociação da cromatina e a um aumento do alongamento da transcrição dos genes alvo do NELF. | ||||||
IBMX | 28822-58-4 | sc-201188 sc-201188B sc-201188A | 200 mg 500 mg 1 g | $159.00 $315.00 $598.00 | 34 | |
A isobutilmetilxantina (IBMX) é um inibidor não seletivo das fosfodiesterases, enzimas que degradam o AMPc. Níveis elevados de AMPc activam a PKA, que pode levar à fosforilação e inativação do NELF, aumentando assim o alongamento da transcrição dos genes regulados pelo NELF. | ||||||
(−)-Epigallocatechin Gallate | 989-51-5 | sc-200802 sc-200802A sc-200802B sc-200802C sc-200802D sc-200802E | 10 mg 50 mg 100 mg 500 mg 1 g 10 g | $42.00 $72.00 $124.00 $238.00 $520.00 $1234.00 | 11 | |
O galato de epigalocatequina (EGCG) é uma catequina presente no chá verde que tem demonstrado inibir as metiltransferases do ADN. Os promotores de genes hipometilados são mais acessíveis à maquinaria de transcrição. Ao reduzir a metilação do promotor, a EGCG pode aumentar a transcrição de genes onde se sabe que o NELF pausa a RNA polimerase II, aumentando assim a transcrição mediada pelo NELF. | ||||||
PMA | 16561-29-8 | sc-3576 sc-3576A sc-3576B sc-3576C sc-3576D | 1 mg 5 mg 10 mg 25 mg 100 mg | $40.00 $129.00 $210.00 $490.00 $929.00 | 119 | |
O forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) ativa a proteína quinase C (PKC), que pode fosforilar resíduos de serina no domínio C-terminal (CTD) da RNA polimerase II. A fosforilação do CTD da RNA polimerase II pela PKC pode reduzir a capacidade do NELF de pausar a RNA polimerase, aumentando assim o alongamento da transcrição. | ||||||
Trichostatin A | 58880-19-6 | sc-3511 sc-3511A sc-3511B sc-3511C sc-3511D | 1 mg 5 mg 10 mg 25 mg 50 mg | $149.00 $470.00 $620.00 $1199.00 $2090.00 | 33 | |
A tricostatina A é um inibidor das histonas desacetilases (HDAC). A inibição da HDAC aumenta a acetilação das histonas, conduzindo a uma estrutura de cromatina mais aberta. Isto permite um maior acesso da RNA polimerase II ao ADN, resultando em níveis mais elevados de transcrição de genes, incluindo os que são regulados pela pausa mediada pelo NELF. | ||||||
5-Azacytidine | 320-67-2 | sc-221003 | 500 mg | $280.00 | 4 | |
A 5-Azacitidina inibe a DNA metiltransferase, levando à diminuição da metilação do DNA. A redução da metilação aumenta a transcrição de genes que estão sujeitos a regulação mediada por NELF, permitindo um maior acesso da maquinaria de transcrição ao ADN e reduzindo o recrutamento de NELF para as regiões promotoras desses genes. | ||||||
Caffeine | 58-08-2 | sc-202514 sc-202514A sc-202514B sc-202514C sc-202514D | 5 g 100 g 250 g 1 kg 5 kg | $32.00 $66.00 $95.00 $188.00 $760.00 | 13 | |
A cafeína é um inibidor da fosfodiesterase, levando ao aumento dos níveis de cAMP. O AMPc elevado ativa a PKA, que pode fosforilar o NELF, reduzindo a sua capacidade de fazer uma pausa na RNA polimerase II, aumentando assim potencialmente o processo de alongamento da transcrição. | ||||||
Ademetionine | 29908-03-0 | sc-278677 sc-278677A | 100 mg 1 g | $180.00 $655.00 | 2 | |
A S-Adenosilmetionina (SAM) serve como dador de metilo em várias reacções de metilação. Ao doar grupos metilo, a SAM pode aumentar a metilação de certas proteínas que interagem com o NELF, alterando potencialmente a capacidade do NELF de interromper a RNA polimerase II, facilitando assim o aumento da atividade transcricional. | ||||||