NAT-15 Ativadores

Os activadores NAT-15 comuns incluem, mas não estão limitados a Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, PMA CAS 16561-29-8, 8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3 e Spermine CAS 71-44-3.

Os activadores da NAT-15 compreendem um conjunto diversificado de compostos químicos que aumentam indiretamente a atividade funcional da NAT-15 através de várias vias de sinalização. A forskolina e o 8-bromo-cAMP aumentam os níveis celulares de cAMP, levando à ativação da PKA, que pode fosforilar a NAT-15 ou as suas proteínas reguladoras associadas, resultando numa maior atividade. Do mesmo modo, o PMA, como ativador da PKC, e o Rolipram, como inibidor da PDE4, também elevam o estado de fosforilação na célula, o que pode resultar indiretamente no aumento da atividade da NAT-15. A ionomicina e o A23187, ambos ionóforos de cálcio, aumentam os níveis de cálcio intracelular e podem potencialmente ativar cinases dependentes do cálcio que modificam a atividade ou a estabilidade da NAT-15. A espermina, embora conhecida principalmente pelo seu papel na modulação dos canais iónicos, pode afetar a NAT-15 alterando o seu ambiente celular local, influenciando assim o seu estado funcional.

A atividade da NAT-15 é ainda influenciada pela modulação de vários sinais de cinase. O EGCG, como inibidor da quinase, pode relaxar a inibição da NAT-15 com base na fosforilação, levando ao aumento da sua atividade. O LY294002, ao inibir a PI3K, e o SB216763, ao inibir a GSK-3, alteram ambos a sinalização a jusante de uma forma que poderia indiretamente facilitar um aumento da atividade da NAT-15 através de alterações no panorama da fosforilação.