NARR Ativadores

Os activadores NARR comuns incluem, entre outros, a capsaicina CAS 404-86-4, o resveratrol CAS 501-36-0, o zinco CAS 7440-66-6, a forskolina CAS 66575-29-9 e a isonomia CAS 56092-82-1.

Os activadores NARR são um grupo especializado de compostos que aumentam a atividade funcional do NARR através de uma variedade de vias bioquímicas específicas. A forskolina, ao aumentar os níveis intracelulares de AMPc, ativa a proteína quinase A (PKA), que desempenha um papel fundamental na ativação dependente da fosforilação dos NARR. Do mesmo modo, a ionomicina eleva os níveis de cálcio intracelular, desencadeando a ativação da proteína quinase dependente do cálcio/calmodulina (CaMK), o que leva subsequentemente à ativação do NARR, uma vez que este é sensível à sinalização dependente do cálcio. A utilização de 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) ativa a proteína quinase C (PKC), um interveniente-chave na cascata de fosforilação que aumenta a atividade funcional do NARR. O sildenafil, conhecido pela sua ação inibidora da fosfodiesterase, impede a degradação do AMPc e do GMPc, promovendo indiretamente a atividade da PKA e aumentando assim a fosforilação e a ativação do NARR. Além disso, o inibidor da quinase galato de epigalocatequina (EGCG) ativa indiretamente o NARR através da inibição das cinases que o regulam negativamente, facilitando assim a sua atividade.

Continuando esta tendência, o LY294002, um inibidor da PI3K, e o SB203580, um inibidor da p38 MAPK, aumentam indiretamente a atividade do NARR alterando as vias de sinalização que convergem para o NARR. O U0126, um inibidor da MEK, altera a dinâmica da sinalização favoravelmente para as vias que activam o NARR. A modulação da via do NF-κB pela curcumina facilita indiretamente a ativação do NARR, reduzindo as influências inibitórias. A capsaicina, através da ativação dos canais TRPV1, provoca o influxo de cálcio e a subsequente ativação da CaMK, ligando-se à ativação do NARR através da fosforilação dependente do cálcio. A ativação do SIRT1 pelo resveratrol leva à desacetilação em vias-chave que culminam na ativação do NARR. Finalmente, o piritionato de zinco influencia a homeostase dos iões metálicos, activando indiretamente as vias de transdução de sinal que aumentam a atividade do NARR. As acções únicas destes compostos, quer através da modulação da atividade das cinases, quer através da alteração de moléculas de sinalização intracelular como o AMPc e o cálcio, quer através da regulação da atividade dos factores de transcrição, convergem todas para amplificar a atividade funcional do NARR. Cada ativador, à sua maneira, assegura que o NARR desempenha de forma mais eficiente ou mais eficaz as suas funções celulares, demonstrando a intrincada interação das vias de sinalização celular e a natureza multifacetada da ativação das proteínas.