NARR アクチベーター

一般的なNARR活性化剤には、カプサイシンCAS 404-86-4、レスベラトロールCAS 501-36-0、亜鉛CAS 7440-66-6、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1などがあるが、これらに限定されるものではない。

NARR活性化剤は、様々な特定の生化学的経路を通じてNARRの機能的活性を増強する特殊な化合物群である。フォルスコリンは、細胞内のcAMPレベルを上昇させることにより、プロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、NARRのリン酸化依存的活性化において重要な役割を果たす。同様に、イオノマイシンは細胞内カルシウムレベルを上昇させ、カルシウム/カルモジュリン依存性プロテインキナーゼ（CaMK）の活性化を引き起こし、カルシウム依存性シグナル伝達に敏感なNARRの活性化につながる。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）の使用は、NARRの機能活性を高めるリン酸化カスケードの主要なプレーヤーであるプロテインキナーゼC（PKC）を活性化する。ホスホジエステラーゼ阻害作用で知られるシルデナフィルは、cAMPとcGMPの分解を妨げ、間接的にPKA活性を促進し、それによってNARRのリン酸化と活性化を高める。さらに、キナーゼ阻害剤であるエピガロカテキンガレート（EGCG）は、NARRを負に制御するキナーゼを阻害することにより、間接的にNARRを活性化し、その活性を促進する。

この傾向を続けると、PI3K阻害剤LY294002とp38 MAPK阻害剤SB203580は、NARRに収束するシグナル伝達経路を変化させることにより、間接的にNARRの活性を高める。MEK阻害剤のU0126は、シグナル伝達の動態をNARRを活性化する経路に有利にシフトさせる。クルクミンによるNF-κB経路の調節は、抑制的な影響を減少させることにより、間接的にNARRの活性化を促進する。カプサイシンは、TRPV1チャネルの活性化を通じて、カルシウムの流入とそれに続くCaMKの活性化を引き起こし、カルシウム依存性のリン酸化を介してNARRの活性化につながる。レスベラトロールによるSIRT1の活性化は、NARRの活性化を頂点とする主要経路の脱アセチル化につながる。最後に、ジンクピリチオンは金属イオンのホメオスタシスに影響を与え、NARRの活性を高めるシグナル伝達経路を間接的に活性化する。キナーゼ活性の調節、cAMPやカルシウムのような細胞内シグナル伝達分子の変化、転写因子活性の調節など、これらの化合物のユニークな作用は、すべてNARRの機能的活性を増幅するために収束する。それぞれの活性化因子は、それぞれの方法で、NARRがより効率的に、あるいはより効果的にその細胞内役割に関与するようにし、細胞内シグナル伝達経路の複雑な相互作用とタンパク質の活性化の多面的な性質を示している。