Naglt1a Inibidores

Os inibidores comuns de Naglt1a incluem, entre outros, Alsterpaullone CAS 237430-03-4, Roscovitine CAS 186692-46-6, Olomoucine CAS 101622-51-9, Indirubin CAS 479-41-4 e Indirubin-3'-monoxime CAS 160807-49-8.

Os inibidores químicos do Naglt1a podem afetar a sua função através de vários mecanismos relacionados com a inibição da progressão do ciclo celular e da fosforilação de proteínas. Sabe-se que a alsterpaulona, a roscovitina, a olomoucina e outras paulonas, como a indirrubina e o seu derivado indirrubina-3'-monoxima, têm como alvo as cinases dependentes da ciclina (CDK). As CDKs são fundamentais no controlo do ciclo celular, fosforilando substratos-chave necessários para a progressão do ciclo celular. A inibição destas cinases pelos compostos supramencionados pode levar à paragem do ciclo celular, o que pode prejudicar indiretamente a atividade do Naglt1a se a sua função depender de eventos de fosforilação específicos do ciclo celular. Uma vez que estes inibidores das CDK impedem a fosforilação necessária para a progressão do ciclo celular, pode presumir-se que também interferem com os processos de fosforilação essenciais para a atividade do Naglt1a, partindo do princípio de que esta é regulada de forma dependente do ciclo celular.

Além disso, compostos como a isoquinolinesulfonamida, o H-7 e o H-89 têm como alvo específico as proteínas quinases, como a proteína quinase A (PKA), a proteína quinase C (PKC) e a proteína quinase G (PKG). Por exemplo, a isoquinolinesulfonamida é um inibidor da PKA, uma quinase que pode fosforilar um amplo espetro de proteínas, afectando assim a sua função. Se o Naglt1a se encontrar entre os substratos da PKA ou estiver envolvido numa via regulada pela PKA, a sua atividade pode ser inibida pela isoquinolinesulfonamida. Do mesmo modo, o H-7 pode inibir a PKA, a PKC e a PKG. Se alguma destas cinases estiver envolvida na fosforilação ou regulação de Naglt1a, a inibição de largo espetro por H-7 pode reduzir a atividade de Naglt1a. Além disso, compostos como a queleritrina e a bisindolilmaleimida I são inibidores mais selectivos da PKC. A inibição da PKC por estes produtos químicos pode impedir fenómenos de fosforilação específicos em substratos regulados pela PKC. Se o Naglt1a necessitar de fosforilação mediada pela PKC para a sua atividade ou localização adequada na célula, então a sua função pode ser inibida por estes inibidores selectivos da PKC. Em geral, a inibição da atividade da quinase por estes produtos químicos pode levar a uma redução da fosforilação e da atividade subsequente do Naglt1a, desde que a função do Naglt1a dependa de tais modificações pós-traducionais.