Myosin-13 Ativadores

Os activadores comuns da miosina-13 incluem, entre outros, a (±)-Blebbistatina CAS 674289-55-5, o cloridrato de ML-7 CAS 110448-33-4, a calicilina A CAS 101932-71-2, o Y-27632, base livre CAS 146986-50-7 e o Jasplakinolide CAS 102396-24-7.

A blebistatina, embora seja conhecida principalmente por inibir a atividade da ATPase da miosina II, criaria uma procura celular compensatória de outras proteínas da miosina, possivelmente incluindo a miosina-13, para manter funções celulares essenciais. O ML-7 e a Calicilina A visam o equilíbrio da fosforilação na célula. A inibição da cinase da cadeia leve da miosina pelo ML-7 poderia aumentar a atividade da miosina-13, reduzindo a competição pelos locais de ligação da actina, ao passo que a prevenção da desfosforilação pela proteína fosfatase PP1 e PP2A pela Calicilina A poderia resultar num aumento da atividade da miosina-13, mais uma vez devido a níveis de fosforilação alterados. O Y-27632 e a Wiskostatin modificam a via de contratilidade da actomiosina e a formação da rede de actina, respetivamente, o que, por sua vez, pode levar a um aumento da atividade da miosina-13 à medida que a célula tenta estabilizar as suas funções estruturais e de motilidade.

Compostos como o Jasplakinolide, a Faloidina e a Citocalasina D, que actuam diretamente sobre os filamentos de actina, quer estabilizando-os quer despolimerizando-os, podem necessitar de um aumento adaptativo da atividade da Miosina-13 para contrabalançar estes efeitos e manter a integridade do citoesqueleto. A forskolina, ao ativar a adenilato ciclase e assim aumentar os níveis de AMPc, inicia uma cascata que pode potenciar a ação da miosina-13, evidenciando a interligação entre as vias metabólicas e a função das proteínas motoras. A inibição da proteína quinase II dependente de Ca2+/calmodulina pelo KN-93 pode também resultar numa atividade elevada da miosina-13, uma vez que a sinalização interna de cálcio da célula é perturbada.