MYLC2PL Ativadores

Os activadores MYLC2PL comuns incluem, mas não estão limitados a W-7 CAS 61714-27-0, PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1 e Thapsigargin CAS 67526-95-8.

Os activadores químicos da MYLC2PL têm diversos mecanismos pelos quais podem facilitar a ativação da proteína. O inibidor de calmodulina W-7, ao inibir as interacções com a calmodulina, conduz indiretamente a um aumento dos níveis de cálcio intracelular, que é um cofator crítico para a ativação da MYLC2PL através das vias dependentes do cálcio/calmodulina. Do mesmo modo, a isonomicina aumenta diretamente a concentração de cálcio intracelular, o que pode ativar a MYLC2PL através de cinases sensíveis ao cálcio capazes de fosforilar a proteína. A tapsigargina também aumenta o cálcio citosólico através da inibição da SERCA, que por sua vez pode ativar a MYLC2PL. A forskolina ativa a adenilil ciclase, que aumenta os níveis de AMPc, levando à ativação da proteína quinase A (PKA). A PKA pode então fosforilar e ativar o MYLC2PL através de vias de sinalização dependentes do AMPc. A inclusão de 8-Bromo-cAMP, um análogo estável do cAMP, ativa de forma semelhante a PKA e resulta na ativação do MYLC2PL.

Outras vias de ativação incluem o 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA), que imita o diacilglicerol e ativa a proteína quinase C (PKC). A PKC pode então iniciar uma cascata de fosforilação que leva à ativação do MYLC2PL. A anisomicina actua através da via da MAP quinase para ativar o MYLC2PL através da fosforilação mediada pela quinase. O ácido ocadaico, ao inibir as serina/treonina fosfatases, mantém as proteínas num estado fosforilado, o que pode resultar numa forma activada de MYLC2PL. A calicilina A também inibe fosfatases como a PP1 e a PP2A, levando potencialmente à ativação da MYLC2PL por um mecanismo semelhante de prevenção da desfosforilação. A bisindolilmaleimida I, embora seja principalmente um inibidor da PKC, pode induzir a ativação compensatória de outras vias que activam o MYLC2PL. O cloreto de queleritrina, outro inibidor da PKC, pode levar à ativação do MYLC2PL através de cinases alternativas. Além disso, o galato de epigalocatequina (EGCG) pode ativar a proteína quinase activada por AMP (AMPK), que pode então fosforilar e ativar o MYLC2PL. Cada produto químico utiliza uma via única ou uma série de eventos bioquímicos que convergem para a ativação da MYLC2PL, ilustrando a integração da proteína numa rede complexa de cascatas de sinalização no interior da célula.