MYBPHL Ativadores

Os activadores MYBPHL comuns incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5, o dibutiril-cAMP CAS 16980-89-5 e a anisomicina CAS 22862-76-6.

Os activadores MYBPHL englobam uma gama diversificada de compostos químicos que conduzem ao aumento funcional da proteína de ligação muscular MYBPHL através de vias de sinalização distintas e intrincadas. Por exemplo, activadores como a forskolina e o Dibutiril AMPc funcionam aumentando os níveis de AMPc intracelular, o que leva à ativação da PKA, uma quinase que fosforila diretamente a MYBPHL, aumentando o seu papel na contração muscular. Do mesmo modo, o IBMX mantém o AMPc elevado, inibindo a sua degradação, potenciando assim indiretamente a fosforilação do MYBPHL mediada pela PKA. O galato de epigalocatequina (EGCG) contribui para este cenário regulador através da inibição de proteínas cinases competitivas, o que poderia levar a um aumento relativo da fosforilação do MYBPHL pela PKA disponível. Em contrapartida, a anisomicina ativa cinases relacionadas com o stress que poderiam fosforilar o MYBPHL e a PMA ativa a PKC, outra cinases que pode ter como alvo o MYBPHL, sugerindo uma rede de interacções reguladoras que convergem para o reforço da função do MYBPHL.

Para além do AMPc e das vias moduladas por cinase, moléculas adicionais como o sildenafil e a betaína fornecem mecanismos alternativos para a ativação do MYBPHL. O sildenafil, ao aumentar os níveis de GMPc, aumenta indiretamente os níveis de AMPc, contribuindo ainda mais para a cascata de ativação da PKA que favorece a fosforilação do MYBPHL. O ZnCl2, através da sua potencial ação como modulador da sinalização, pode aumentar o MYBPHL através da estabilização direta da sua estrutura ou função. A inibição da GSK-3 pelo cloreto de lítio poderia levar a um ambiente de fosforilação favorável para o MYBPHL, fornecendo ainda outra camada de potencial de ativação. Por último, a ativação da AMPK pelo AICAR sugere uma abordagem sistémica para aumentar a atividade do MYBPHL, de acordo com as exigências energéticas do metabolismo muscular, enquanto a inibição da sinalização do NF-κB pela curcumina pode reduzir as interacções competitivas entre as cinases, resultando numa maior atividade funcional do MYBPHL.