Mtvr2 Ativadores

Os activadores comuns do Mtvr2 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5, o LY 294002 CAS 154447-36-6 e o D-eritro-esfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6.

Os activadores da Mtvr2 compreendem um conjunto de compostos químicos que aumentam indiretamente a atividade funcional da Mtvr2 através da modulação de várias vias de sinalização celular. A forskolina, ao aumentar o AMPc intracelular, ativa a proteína quinase A (PKA), que pode fosforilar e ativar a Mtvr2, promovendo o seu papel em cascatas de sinalização específicas. Do mesmo modo, a ativação da proteína quinase C (PKC) pelo PMA e a inibição das cinases competitivas pelo galato de epigalocatequina (EGCG) facilitam o aumento da Mtvr2 através do alívio da regulação negativa ou da fosforilação direta. A inibição da PI3K pelo LY294002 pode alterar a dinâmica da sinalização para favorecer as vias que activam a Mtvr2, enquanto a esfingosina-1-fosfato, através dos seus receptores, desencadeia sinais a jusante que podem elevar o papel da Mtvr2 nos processos celulares. A inibição da fosfolipase C (PLC) com U73122 e o aumento dos níveis de cálcio intracelular por Thapsigargin e A23187 (Calcimycin) contribuem ainda mais para a ativação de Mtvr2 através de cinases dependentes do cálcio que podem fosforilar e aumentar a atividade de Mtvr2.

O envolvimento da Mtvr2 na sinalização celular também é influenciado pela modulação das vias MAPK, em que a inibição da p38 MAPK pelo SB203580 e a inibição das tirosina-quinases pela Genisteína podem eliminar os efeitos inibitórios competitivos, promovendo assim indiretamente as funções da Mtvr2. A estaurosporina, apesar do seu amplo perfil de inibição das cinases, também pode aumentar seletivamente a atividade da Mtvr2 inibindo cinases específicas que, de outro modo, suprimem as vias relacionadas com a Mtvr2. A ionomicina, outro ionóforo de cálcio como o A23187, aumenta a atividade da Mtvr2 ao reforçar as concentrações de cálcio intracelular, o que pode ativar mecanismos de sinalização dependentes do cálcio que fazem parte integrante da função da Mtvr2. Coletivamente, estes activadores da Mtvr2, através dos seus efeitos específicos em vias de sinalização celular distintas, servem para elevar a atividade funcional da Mtvr2 sem a necessidade de aumentar a sua expressão ou ativação direta.