MTF-2 Inibidores

Os inibidores comuns do MTF-2 incluem, entre outros, a mitramicina A CAS 18378-89-7, a cloroquina CAS 54-05-7, o MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, a quinomicina A CAS 512-64-1 e a mitoxantrona CAS 65271-80-9.

Os inibidores químicos da MTF-2 podem servir como impedimentos funcionais, influenciando o estado da cromatina e as capacidades de interação com o ADN desta proteína. O CI-994 e a Psammaplina A, inibidores da histona desacetilase (HDAC), podem levar à hiperacetilação das histonas. Esta alteração pode resultar num estado de cromatina mais aberto que pode reduzir a capacidade de ligação ao ADN da MTF-2, levando a uma inibição do seu papel na regulação dos genes. Do mesmo modo, o C646 tem como alvo a histona acetiltransferase (HAT) p300/CBP, um conhecido interactuador do MTF-2, interrompendo esta interação e inibindo assim a atividade transcricional do MTF-2. A mitramicina A e a equinomicina funcionam ligando-se a sequências de ADN específicas, com preferência pelas regiões ricas em GC. A sua ligação pode interferir com os locais de ligação do MTF-2 ao ADN, bloqueando assim as suas acções reguladoras a nível genómico. A mitoxantrona, ao intercalar-se no ADN, pode alterar a estrutura da cromatina de tal forma que a acessibilidade do MTF-2 aos seus sítios específicos de ligação ao ADN é inibida.

Além disso, a cloroquina perturba a sinalização endossómica ao aumentar o pH endossómico, o que pode impedir quaisquer processos relacionados com o endossoma de que o MTF-2 possa depender para a sua atividade. Na via ubiquitina-proteassoma, o MG-132 e o Bortezomib inibem o proteassoma, levando a uma acumulação de proteínas que podem incluir reguladores negativos do MTF-2, inibindo assim funcionalmente o MTF-2. Por último, o Sirolimus (Rapamicina) actua como um inibidor da via mTOR, que é crucial para o crescimento e a proliferação celular. Uma vez que o MTF-2 tem funções na regulação dos genes ligados a estes processos, o sirolimus pode resultar na inibição do envolvimento do MTF-2 no controlo da expressão dos genes que impulsionam o crescimento e a proliferação celular. Cada uma destas substâncias químicas exerce o seu efeito inibidor através da modulação do contexto celular e molecular em que o MTF-2 opera, conduzindo assim a uma inibição funcional da atividade do MTF-2.